Где производят парацетамол

Paracetamolum
N-(4-гидроксифенил)ацетамид
C8H9NO2
Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
капсулы, порошок для приготовления раствора, раствор для инъекций, раствор для приёма внутрь, сироп, суппозитории ректальные, суспензия для приёма внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые
перорально, ректально, Внутривенное вливание и внутримышечно
«Ацетофен», «Далерон», «Калпол», «Панадол», «Перфалган», «Проходол», «Стримол», «Флютабс», «Цефекон Д», «Эффералган», «Тайленол»
 Медиафайлы на Викискладе

Парацетамо́л (лат. Paracetamolum) — лекарственное средство, анальгетик и антипиретик из группы анилидов, оказывает жаропонижающее действие. В некоторых западных странах известен под названием ацетаминофен (англ. Acetaminophen, APAP). Название образовано как сокращение от полного названия в химической номенклатуре: параацетиламинофенол.

Является широко распространённым центральным ненаркотическим анальгетиком, обладает довольно слабыми противовоспалительными свойствами. Вместе с тем при приёме больших доз может вызывать нарушения работы печени, кровеносной системы и почек. Риск нарушений работы данных органов и систем увеличивается при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим алкоголь, рекомендуют употреблять пониженную дозу парацетамола.

Парацетамол не является нестероидным противовоспалительным препаратом, механизм его действия принципиально иной. В отличие от ибупрофена, аспирина и других НПВП, парацетамол воздействует на нервную систему и относится к другой классификационной группе.

Парацетамол входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

Оглавление [Показать]

Общая информация

Парацетамол является основным метаболитом фенацетина с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетин быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол существенно не отличается от фенацетина, подобно ему, он обладает слабой противовоспалительной активностью. Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование метгемоглобина. Вместе с тем, этот препарат при длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, в частности, оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие. Тем не менее, парацетамол остаётся безопасным и подходящим выбором анальгетика для детей и включён ВОЗ, наряду с ибупрофеном, в список «наиболее действенных, безопасных и эффективных с точки зрения затрат лекарственных средств».


Медицинское использование

Лихорадка

Парацетамол используется для снижения лихорадки у людей всех возрастов. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует использовать парацетамол для лечения лихорадки у детей, только если их температура выше 38,5 °C (101,3 °F). Вопрос об эффективности парацетамола сам по себе у детей с лихорадкой был поставлен под сомнение и метаанализ показал, что он менее эффективен, чем ибупрофен. Парацетамол не оказывает значительного противовоспалительного действия.

В сравнении с приёмом только ибупрофена или парацетамола в отдельности, применение этих лекарств вместе, вероятно, более эффективно в снижении температуры тела в течение первых четырёх часов после приёма лекарств (доказательства умеренного качества). Однако только в одном испытании оценивали влияние комбинированного лечения на уменьшение дискомфорта или беспокойства и выявили отсутствие различий в сравнении с применением только ибупрофена или парацетамола в отдельности.

На практике ухаживающим лицам часто советуют сначала дать одно лекарство (парацетамол или ибупрофен), и затем, если ребёнок продолжает лихорадить, дать следующую дозу альтернативного средства (лекарства). Применение альтернативного лечения таким способом (последовательно) может быть более эффективным в снижении температуры тела в первые три часа после приёма второй дозы (доказательства низкого качества), а также в уменьшении дискомфорта у ребёнка (доказательства низкого качества).

Только в одном небольшом испытании сравнивали последовательную терапию с комбинированной и не обнаружили преимуществ какого‐либо одного из двух методов лечения (доказательства очень низкого качества.

Респираторные заболевания

Применённый при простуде у взрослых ацетаминофен (парацетамол) может облегчить заложенность носа и ринорею, но не влияет на боль в горле, недомогание, чихание и кашель.

Лечение боли

Парацетамол не эффективен для предотвращения или лечения боли у новорожденных (нет научных доказательств его эффективности).

Имеются данные невысокой достоверности (слабые доказательства), что при быстром внутривенном введении парацетамола (применяется при неотложной помощи) у пациентов снижаются болевые ощущения.

Лечение остеоартрита

Американский колледж ревматологии рекомендует парацетамол в качестве одного из нескольких вариантов лечения людей с болью в области тазобедренного сустава, руки или колена, которая не улучшается при физической нагрузке и потере веса. Однако обзор 2015 года показал, что он обеспечивает лишь небольшое преимущество при остеоартрите.

Парацетамол обладает относительно небольшой противовоспалительной активностью, в отличие от других распространённых анальгетиков, таких как НПВС, аспирин и ибупрофен, но ибупрофен и парацетамол имеют сходные эффекты при лечении головной боли. Парацетамол может облегчить боль при лёгком артрите, но не влияет на основное воспаление, покраснение и отек сустава. Он обладает анальгетическими свойствами, сравнимыми с таковыми у аспирина, а его противовоспалительные эффекты слабее. Это лучше переносится, чем аспирин из-за проблем с кровотечением с аспирином.

При рассмотрении компромисса между пользой и вредом от нестероидных противовоспалительных препаратов и парацетамола/ацетаминофена, не известно, является ли один лучше другого для лечения ревматоидного артрита. Но люди с ревматоидным артритом и исследователи в этом испытании отдали большее предпочтение нестероидным противовоспалительным средствам, а не ацетаминофену/парацетамолу.

Обзор, основанный на доказательствах высокого качества, подтверждает, что парацетамол обеспечивает лишь минимальное улучшение боли и функций у людей с остеоартритом тазобедренного или коленного сустава без повышенного риска побочных эффектов в целом. Анализ подгрупп показывает, что эффекты на боль и функции не различаются в зависимости от дозы парацетамола. Из-за небольшого количества событий никто не уверен в том, увеличивает ли использование парацетамола риск серьезных нежелательных явлений, отмены из-за нежелательных явлений и частоты аномальных функциональных тестов печени.

Текущие клинические руководства постоянно рекомендуют парацетамол в качестве обезболивающего препарата первой линии при остеоартрите тазобедренного или коленного сустава, учитывая его низкую абсолютную частоту существенного вреда. Однако результаты требуют пересмотра этих рекомендаций.

Лечение боли в пояснице

Основываясь на систематическом обзоре, парацетамол рекомендуется Американским обществом боли в качестве лечения первой линии при болях в пояснице. Напротив, Американский колледж врачей нашёл хорошие доказательства для НПВП, но только для парацетамола, в то время как другие систематические обзоры пришли к выводу, что доказательств его эффективности недостаточно.

Головные боли

Совместное заявление немецких, австрийских и швейцарских обществ головной боли и Немецкого общества неврологии рекомендует использовать парацетамол в сочетании с кофеином в качестве одной из нескольких терапий первой линии для лечения головной боли напряжённости или мигрени. При лечении острой мигрени он превосходит плацебо, при этом 39% людей испытывают облегчение боли в один час по сравнению с 20% в контрольной группе.

Парацетамол в дозе 1000 мг может облегчить головную боль, но вероятность того, что боль полностью исчезнет через два часа, мала, примерно 2 из 10 (24%), но это лишь немного больше, чем у тех, кто принимал плацебо (примерно 1 из 5). , или 19%). Мы не знаем, как и можно ли экстраполировать эти результаты на людей, у которых время от времени болит голова.

В настоящее время в России выпускается лекарство с таким сочетанием (парацетамол, кофеин и ацетилсалициловая кислота) под названием Цитрамон.

Послеоперационная боль

Парацетамол в сочетании с НПВС может быть более эффективным для лечения послеоперационной боли, чем только парацетамол или НПВС.

Онкологические боли

Не были обнаружены доказательства, что применение только парацетамола влияет на интенсивность боли. Не обнаружено доказательств того, что применение парацетамола в комбинации с морфиноподобными лекарствами эффективнее, чем применение только морфиноподобных лекарств. Применение парацетамола не приводило к улучшению качества жизни. Выводы о побочных эффектах отсутствовали. Объём информации и различия в представлении результатов исследований свидетельствуют о том, что никакие выводы не могут быть сделаны. Качество доказательств было очень низким.

Использование в стоматологии

НПВС, такие как ибупрофен, напроксен, диклофенак, более эффективны, чем парацетамол для борьбы с зубной болью или болью, возникающей в результате стоматологических процедур; комбинации НПВС и парацетамола более эффективны, чем применение по отдельности. Парацетамол особенно полезен, когда НПВС противопоказаны из-за гиперчувствительности или проблем с язвой желудочно-кишечного тракта или кровотечения ЖКТ. Его также можно использовать в сочетании с НПВС, когда они неэффективны в борьбе с зубной болью. Систематический обзор предоперационных анальгетиков для дополнительного обезболивания у детей и подростков показывает отсутствие преимуществ при приёме парацетамола перед лечением зубов, чтобы помочь уменьшить боль после лечебных процедур под местной анестезией, однако качество доказательств низкое.

Другое применение

Эффективность парацетамола при использовании в сочетании со слабыми опиоидами (такими как кодеин) улучшилась примерно у 50% людей, но при этом увеличилось число побочных эффектов Комбинация препаратов парацетамола и сильных опиоидов, такие как морфин, улучшают анальгетический эффект.

Комбинация парацетамола с кофеином превосходит только парацетамол для лечения общих болевых состояний, включая зубную боль, послеродовую боль и головную боль.

Было обнаружено, что и парацетамол, и ибупрофен, при использовании их по отдельности, были более эффективными, чем фиктивное лекарство (плацебо), в облегчении боли в ушах через 48 часов (у 25% детей, получавших фиктивное лекарство, была остаточная боль через 48 часов, по сравнению с 10% в группе парацетамола и 7% в группе ибупрофена). Не было значимых различий в неблагоприятных событиях, о которых сообщали в испытаниях, между детьми, которых лечили либо парацетамолом, либо ибупрофеном, либо фиктивным лекарством (плацебо), но эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, учитывая малое число участников и небольшую частоту неблагоприятных эффектов.

Лечение открытого артериального протока

Парацетамол используется для лечения открытого артериального протока, который может иметься у новорождённых, когда кровеносный сосуд, используемый при развитии лёгких, не зарастается, как обычно, но доказательств безопасности и эффективности парацетамола для этой цели не хватает. Также использовались нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), особенно индометацин и ибупрофен, но доказательства их применения также невелики. Это заращение протока, по-видимому, частично вызвано сверхактивным простагландином E2 (PGE2), сигнализирующим в основном через его рецептор ЕР4, но, возможно, также через рецепторы рецептора ЕР2 и рецепторы ЕР3.

Частота успешного закрытия ОАП при применении парацетамола была выше, чем при приёме плацебо, и такой же, как при применении ибупрофена и индометацина. Парацетамол показал меньше неблагоприятных эффектов на функции почек и печени.

Парацетамол представляет собой перспективную альтернативу индометацину и ибупрофену для закрытия ОАП с возможно меньшим числом неблагоприятных эффектов.


Из-за сообщений о возможной взаимосвязи между дородовым применением парацетамола и развитием аутизма или расстройств аутистического спектра в детстве и задержкой речевого развития у девочек, период наблюдения в любых исследованиях парацетамола у новорождённых должен быть не менее 18‐24 месяцев после рождения.

Побочные эффекты

Парацетамол метаболизируется печенью и гепатотоксичен; побочные эффекты усиливаются в сочетании с алкогольными напитками и, скорее всего, у хронических алкоголиков или людей с повреждением печени. Также есть предположение о риске развития осложнений верхних желудочно-кишечных отделов, в частности, риск желудочных кровотечений при постоянном приёме высоких доз препарата. Повреждение почек наблюдалось в редких случаях, преимущественно при передозировке.

Британский регулирующий орган в сфере здоровья и медикаментов (англ. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) выразил озабоченность по поводу толкования данных в исследованиях, посвящённых влиянию парацетамола на астму и экзему и предлагает следующие советы для медработников, родителей и опекунов: «Результаты этого нового исследования не влекут каких-либо изменений в текущем руководстве для применения у детей. Доводов из этого исследования недостаточно для изменения руководства в отношении использования жаропонижающих средств у детей».

Учёными из университета Огайо было установлено, что приём парацетамола ослабляет испытываемый человеком эмоциональный отклик. Из 82 человек, рассматривавших набор фотографий спустя час после приёма таблетки, уровень эмоциональности снимков по 10-балльной шкале, оценённый испытуемыми, принявшими парацетамол, составил в среднем 5.85, в то время как аналогичное значение в контрольной группе, принявшей плацебо, равнялось 6.76. Более ранние исследования канадских учёных показали сходный результат.

Гепатотоксичность

Одно из побочных действий парацетамола — гепатотоксичность, повреждение печени вплоть до смертельного исхода. По статистике США, среди отказов печени в 48% случаев виновата передозировка парацетамола. Ежегодно 30 тысяч человек госпитализируются после передозировки парацетамола, из них около половины отравились, не осознавая этого. У таких больных проводится трансплантация печени, но в 28% случаев пересадок пациент всё равно умирает. К сожалению, данных по России нет.

В 2011 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США запустило государственную образовательную программу, которая поможет избежать передозировки, предупреждая: «Ацетаминофен может вызвать серьёзное повреждение печени, если применяется в дозах, превышающих указанные на упаковке». В предупреждении о безопасности 2011 года FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелого поражения печени, и запретило препараты, содержащие более 325 мг ацетаминофена в одной дозе. Передозировки часто связаны с использованием допинговых опиоидов с высокой дозой, поскольку эти опиоиды чаще всего сочетаются с ацетаминофеном. Риск передозировки может быть усилен частым потреблением алкоголя.

Парацетамольная токсичность является основной причиной острой печеночной недостаточности в западном мире и объясняет большинство передозировок лекарств в Соединённых Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии. Согласно данным FDA, в Соединённых Штатах в течение 1990-х годов было зарегистрировано 56 000 посещений отделения неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год, связанных с передозировками, связанными с ацетаминофеном. В рамках этих оценок непреднамеренная передозировка ацетаминофена составила почти 25 % посещений отделения неотложной помощи, 10% госпитализаций и 25% смертей ».

Кожные реакции

2 августа 2013 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило новое предупреждение о парацетамоле. Он заявил, что препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Продукты, требующие рецепта, должны будут содержать предупреждающую этикетку о реакциях на кожу, а FDA настоятельно призывает производителей делать то же самое с продуктами без рецепта.

Астма

В исследованиях была выявлена небольшая связь между приёмом парацетамола беременными и младенцами с развитием астмы в более старшем возрасте. По состоянию на 2017 год неизвестно, является ли эта связь причинно-следственной. Некоторые данные свидетельствуют о том, что эта ассоциация, вероятно, отражает недоумение, а не является действительно причинной. В 2014 году установлено, что среди детей эта связь исчезла при учёте респираторных инфекций.

Начиная с 2014 года Американская академия педиатрии и Национальный институт здравоохранения и ухода за больными (NICE) продолжают рекомендовать парацетамол для боли и дискомфорта у детей, но некоторые эксперты рекомендовали, чтобы использование парацетамола у детей с астмой или при риске развития астмы следует избегать.

Другие факторы

В отличие от аспирина, парацетамол не предотвращает свертывание крови (это не антитромбоцитарный препарат) и, следовательно, может использоваться у людей, у которых есть проблемы с свертыванием крови. Кроме того, он не вызывает раздражения желудка. Однако парацетамол не помогает уменьшить воспаление, как аспирин. По сравнению с ибупрофеном, чьи побочные эффекты могут включать диарею, рвоту и абдоминальную боль, парацетамол имеет меньше побочных эффектов желудочно-кишечного тракта. В отличие от аспирина, парацетамол обычно считается безопасным для детей, так как он не связан с риском синдрома Райя у детей с вирусными заболеваниями. Если принимать рекреационно с опиоидами, имеются слабые данные, свидетельствующие о том, что это может привести к потере слуха.

Передозировка парацетамола

Рекомендуемая максимальная суточная доза для взрослого человека составляет 3 или 4 грамма. Более высокие дозы могут привести к токсичности, включая печеночную недостаточность.

В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота).

Одномоментный приём парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведёт к отравлению, сопровождающемуся тяжёлым поражением печени. Причина — истощение запасов глутатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приёме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя.

Имеются данные, что тяжёлая гепатотоксичность у взрослых может развиться уже при разовой дозе 7,5 г парацетамола.

Бесконтрольный приём парацетамола часто становится причиной желудочно-кишечных кровотечений, для лечения которых требуется госпитализация. В некоторых случаях наступает летальный исход.

При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов.

Неконтролируемая передозировка парацетамола приводит к длительной болезни. Признаки и симптомы токсичности парацетамола могут первоначально отсутствовать или могут иметься неспецифические симптомы. Первые симптомы передозировки обычно начинаются через несколько часов после приёма внутрь, с тошнотой, рвотой, потоотделением и болью, когда начинается острая печеночная недостаточность. Люди, которые принимают передозировки парацетамола, не засыпают или не теряют сознание, хотя большинство людей, которые пытаются совершить самоубийство с парацетамолом, ошибочно полагают, что они будут потеряны в сознании от лекарств. Процесс смерти от передозировки занимает от 3-5 дней до 4-6 недель.

Гепатотоксичность парацетамола на сегодняшний день является наиболее распространённой причиной острой печеночной недостаточности как в Соединённых Штатах, так и в Соединённом Королевстве. Передозировка парацетамола приводит к большему количеству звонков в центры контроля токсинов в США, чем передозировка любого другого фармакологического вещества. Считается, что токсичность парацетамола обусловлена его метаболитом хинона.

Неконтролируемая передозировка может привести к печеночной недостаточности и смерти в течение нескольких дней. Лечение направлено на удаление парацетамола из организма и пополнение глутатиона. Активированный уголь можно использовать для уменьшения абсорбции парацетамола, если человек приходит в больницу вскоре после передозировки. В то время как антидот, ацетилцистеин (также называемый N-ацетилцистеин или NAC), действует как предшественник глутатиона, помогая организму регенерировать достаточно, чтобы предотвратить или, по крайней мере, уменьшить возможное повреждение печени, часто требуется пересадка печени, если повреждение печени становится тяжёлым. Почечная недостаточность также является возможным побочным эффектом.

Активированный уголь, промывание желудка и ипекакуана могут уменьшить всасывание парацетамола при условии их применения в течение одного‐двух часов после приёма парацетамола, но клиническая польза неясна.

Из видов лечения, направленных на удаление токсичных продуктов парацетамола, ацетилцистеин, вероятно, может уменьшить частоту поражения печени от отравления парацетамолом. Кроме того, он имеет меньше побочных эффектов, чем другие антидоты, такие как димеркапрол и цистеамин; его преимущество над метионином было неясным. Ацетилцистеин следует назначать людям с отравлением парацетамолом при риске повреждения печени, риск зависит от принятой дозы, времени приёма пищи и данных лабораторных исследований.

В наиболее поздних клинических испытаниях рассматривали способы снижения частоты побочных эффектов с помощью внутривенного введения ацетилцистеина, изменив способ введения. Эти клинические испытания показали, что при использовании более медленной инфузии и низкой начальной дозы ацетилцистеина может быть уменьшена доля таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, а также аллергия (нежелательные реакции организма на лекарство, такие как сыпь).

Беременность

Современные клинические рекомендации рекомендуют беременным не принимать парацетамол из-за его негативного влияния на развитие плода. Среди последствий приёма парацетамола матерями во время внутриутробного развития детей фигурируют проблемы с поведением детей вплоть до расстройств аутического спектра.

Приём парацетамола одновременно с аспирином или ибупрофеном во время беременности до 16 раз повышает риск нарушений развития половых органов у новорождённых мальчиков в виде крипторхизма.

На 2010 год в когортных исследованиях не было выявлено заметное увеличение врождённых пороков развития, связанных с использованием парацетамола во время беременности. По данным на 1981 год парацетамол не влияет на закрытие артериального протока плода в отличие от ацетилсалициловой кислоты.

Использование парацетамола у матери во время беременности связано с повышенным риском развития астмы у детей. На 2014 год замечена корреляция с увеличением СДВГ, но оставалось неясным, является ли она причинно-следственной связью На 2015 год парацетамол оставался рекомендуемым лекарством первой линии от боли и лихорадки во время беременности несмотря на эти проблемы.

Рак

В некоторых исследованиях обнаружена связь между парацетамолом и небольшим увеличением риска рака почки, но не влияет на риск рака мочевого пузыря.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Блокирует обе формы фермента циклооксигеназы (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез простагландинов (Pg). Действует преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и водно-солевой обмен (задержка ионов Na+ и воды).

Предполагают также, что препарат селективно блокирует ЦОГ3, которая находится только в ЦНС, а на ЦОГ1 и ЦОГ2, расположенные в других тканях, не влияет. Этим объясняется выраженный анальгетический и жаропонижающий эффект и низкий противовоспалительный.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, максимальная концентрация (Cmax) 5–20 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TCmax) 0,5–2 часа. Связь с белками плазмы — 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10–15 мг/кг.

Около 97% препарата метаболизируется в печени: 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов (глюкуронида и сульфата парацетамола), 17% подвергается гидроксилированию с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1.

Период полувыведения (T½) — 1–4 часа. Выводится почками в виде метаболитов, около 3% — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T½.

Свойства

По физическим свойствам: белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде. Растворимость парацетамола г/100 г растворителя: вода — 1,4; кипящая вода — 5; этанол — 14,4; хлороформ — 2; ацетон — растворим; диэтиловый эфир — слегка растворим; бензол — нерастворим.

История препарата

Ацетанилид был первым производным анилина, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства. Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году. Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был цианоз вследствие метгемоглобинемии, привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в Университете Джонса Хопкинса в реакции восстановления р-нитрофенола оловом в ледяной уксусной кислоте уже в 1877 году, но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах. В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и фенацетина, другого производного анилина. Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу фенацетина. Продажи фенацетина начала Bayer как лидирующая в то время фармацевтическая компания. Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, фенацетин был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей фенацетин, аминопириновое производное аспирина, кофеин, а иногда и барбитураты.

Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола. В 1947 году Дэвид Лестер и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают метгемоглобинемии. В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, Джулиус Аксельрод и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник. Они также предположили, что метгемоглобинемия возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что фенацетин также метаболизируется в парацетамол. Это привело к «повторному открытию» парацетамола. Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов.

Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп (Sterling-Winthrop Co.), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем аспирин. В 1955 году в США компанией McNeil Laboratories начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей (Tylenol Children’s Elixir) — слово tylenol произошло от сокращения para-acetylaminophenol. В Великобритании парацетамол поступил в продажу в 1956 году, тогда он выпускался отделением Sterling Drug Inc. компании Frederick Stearns & Co под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «Аспирин» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний GlaxoSmithKline.

Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота амидопирина и фенацетина. Появилось множество парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм, в том числе в сочетаниях с ацетилсалициловой кислотой, анальгином, кодеином, кофеином и другими препаратами.

Парацетамол содержится более чем в 500 препаратах, отпускаемых как по рецепту, так и без рецепта в США.

Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль FDA в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения печени. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе.

Применение

Показания

Лихорадочный синдром на фоне инфекционных заболеваний, болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания

Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и 12-перстной кишки. Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе). Прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, тяжёлая печёночная недостаточность или активное заболевание печени, состояние после проведения аортокоронарного шунтирования, подтверждённая гиперкалиемия, период новорождённости (до 1 мес.), беременность (третий триместр).

С осторожностью

Почечная и печёночная недостаточность, доброкачественные гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, алкоголизм, сахарный диабет (для сиропа), хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия или гиперлипидемия, заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина менее 60 мл/мин., язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное использование НПВП, тяжёлые соматические заболевания, одновременный приём пероральных глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислоты, клопидогреля), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), беременность (если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца), период лактации, пожилой возраст, ранний грудной возраст (до 3 мес.).

Режим дозирования

Внутрь, с большим количеством жидкости, через 1-2 часа после приёма пищи (приём сразу после еды приводит к задержке наступления действия), или ректально.

Для взрослых и подростков старше 12 лет (масса тела более 40 кг): максимальная разовая доза 1 г, максимальная суточная доза 4 г. Для детей: максимальная разовая доза 10–15 мг/кг, максимальная суточная доза — до 60 мг/кг. Кратность назначения — до 4 раз в сутки.

Максимальная продолжительность лечения 5–7 дней. При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола более 3 дней и болевом синдроме более 5 дней требуется консультация врача.

Для снижения риска развития нежелательных побочных явлений следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Следует отказаться от употребления алкоголя при приёме парацетамола.

Передозировка парацетамолом

Одним из важных преимуществ парацетамола является большая широта терапевтической дозы. Рекомендованная суточная доза препарата по 2 табл. (0,5 г) 4 раза в день, что составляет (4 г). В то же время пороговая доза, при которой возможно поражение печени, — (15 г) 30 табл., а смертельный исход — только при суточном приёме (20 г) 40 табл.. Но даже при передозировке парацетамолом реально повреждение печени возникало только в 3,9 % случаев, а смертность составила 0,9 % (данные медицинских учреждений США). Таким образом, при элементарном соблюдении дозировки и правил приёма препарата, изложенных в инструкции, имеющейся в каждой упаковке, приём опасной для жизни дозы парацетамола практически исключается.

В настоящее время в Великобритании проводятся публичные консультации Министерства Здравоохранения и производителей лекарственных средств о возможности намеренного злоупотребления ограниченным количеством потребителей препаратами анальгетиков в целом. В связи с этим, Министерство Здравоохранения Великобритании намерено также провести консультации с населением в целях получения дополнительной информации об особенностях применения данных препаратов, что позволит выработать рекомендации по оптимизации структуры фармацевтического рынка анальгетических средств. Что касается попыток суицида с помощью препаратов парацетамола, то, во-первых, использование с этой целью психотропных препаратов или рецептурных анальгетиков происходит гораздо чаще, а во-вторых, любое лекарственное средство или химическое вещество в определённой дозировке может быть смертельно и, следовательно, применяться для попыток суицида.

Лекарственные формы

По состоянию на июль 2014 года, в России зарегистрированы следующие лекарственные формы парацетамола:

таблетки 200, 325, 500 мг распространённая форма
капсулы 325, 500 мг распространённая форма
суппозитории ректальные 50, 100, 125, 250, 500 мг распространённая форма
раствор для инфузий 10 мг/мл «Перфалган»
сироп 30 мг/мл «Эффералган Детский», «Панадол Беби»
суспензия для приёма внутрь 24 мг/мл «Далерон», «Панадол Беби», «Калпол», «Парацетамол детский», «Проходол детский»
таблетки, покрытые оболочкой 325, 500 мг «Панадол», «Панадол Экстра»
таблетки растворимые 500 мг «Панадол», «Панадол Экстра», «Парацетамол-Хемофарм», «Флютабс», «Эффералган», «Триган Д»
порошок для приготовления раствора 650 мг «Терафлю», «Лемсип», «Фервекс»

Ветеринария

Кошки

Парацетамол чрезвычайно токсичен для кошек, поскольку у них нет фермента UGT1, под действием которого он распадается на безопасные составляющие. Первоначальные симптомы включают рвоту, слюноотделение и обесцвечивание языка и десен.

В отличие от передозировки у людей, повреждение печени редко является причиной смерти; вместо этого образование метгемоглобина и производство тел Хайнца в эритроцитах препятствуют переносу кислорода кровью, вызывая удушье (метгемоглобию и гемолитическую анемию).

Лечение N-ацетилцистеином, метиленовым синим или применение комбинации иногда эффективны после приёма небольших доз парацетамола.

Собаки

Несмотря на то, что парацетамол, как считается, не оказывает существенного противовоспалительного действия, тем не менее некоторые исследования показывают, что парацетамол обладает такой же, как и у аспирина, эффективностью при лечении мышечно-скелетных болей у собак.

Сочетание парацетамола с кодеином (торговое наименование Pardale-V), лицензированное для лечения собак, продаётся для использования под наблюдением ветеринара, фармацевта или другого квалифицированного лица. Его следует давать собакам только в соответствии с рекомендацией ветеринара и с особой осторожностью.

Основным последствием интоксикации парацетамолом у собак является повреждение печени, также есть случаи изъязвления ЖКТ Против интоксикации может быть применён N-ацетилцистеин, однако эффект от его приёма наиболее высок, если его использовать в первые два часа после того, как животное проглотило парацетамол..

Змеи

Парацетамол также смертелен для змей и был предложен в качестве программы химического контроля для инвазивной бурой змеи (Boiga irregularis) в Гуаме. Дозы по 80 мг помещаются в мертвых мышей, разбрасываемых с вертолёта.

Примечания

  1. Парацетамол (неопр.). Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (4 мая 1999). Дата обращения: 23 августа 2008. Архивировано 23 августа 2011 года.
  2. Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Парацетамол, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы» (неопр.) (недоступная ссылка). Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24 июля 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 23 августа 2008. Архивировано 3 сентября 2011 года.
  3. ↑ Acetaminophen — Compound Summary (неопр.). PubChem. The National Library of Medicine (16 сентября 2004). Дата обращения: 23 августа 2008. Архивировано 23 августа 2011 года.
  4. Алексей Водовозов. Мифы о лихорадке на YouTube, начиная с 1:26:24 — Гиперион. — 2019 (23 января)
  5. ↑ WHO Model List of Essential Medicines, 16th list (англ.) (pdf). WHO (March 2009). Дата обращения: 6 января 2012. Архивировано 3 февраля 2012 года.
  6. ↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р г. Москва // Российская газета Федеральный выпуск. — 2011. — № 5660.
  7. Drug Safety Update: Volume 2, Issue 4, November 2008 Архивная копия от 4 мая 2011 на Wayback Machine (англ.)
  8. ↑ WHO Model List of Essential Medicines for Children, 3th list, March 2011 (англ.)
  9. ↑ Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств для детей, Первый перечень, октябрь 2007 г. (рус.)
  10. ↑ Acetaminophen (неопр.). The American Society of Health-System Pharmacists (3 апреля 2011). Архивировано 3 марта 2011 года.
  11. ↑ Baby paracetamol asthma concern, BBC News (19 сентября 2008). Архивировано 20 сентября 2008 года. Дата обращения 19 сентября 2008.
  12. Meremikwu M, Oyo-Ita A. Paracetamol for treating fever in children (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2002. — No. 2. — P. CD003676. — doi:10.1002/14651858.CD003676. — PMID 12076499.
  13. Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children’s pain or fever: a meta-analysis (англ.) // Arch Pediatr Adolesc Med : журн. — 2004. — Vol. 158, no. 6. — P. 521—526. — doi:10.1001/archpedi.158.6.521. — PMID 15184213.
  14. Wong, Tiffany. Последовательное или комбинированное применение антипиретиков при лечении лихорадки у детей = Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children / Tiffany Wong, Antonia S. Stang, Heather Ganshorn … [] // Cochrane Systematic Review. — 2013. — No. 10. — Art. No. CD009572. — doi:10.1002/14651858.CD009572.pub2.
  15. Li, S. Acetaminophen (paracetamol) for the common cold in adults :  / S. Li, J. Yue, B. R. Dong … [] // Cochrane Library. — 2013. — No. 7 (1 July). — Art. No. CD008800. — doi:10.1002/14651858.CD008800.pub2. — PMID 23818046. — PMC 7389565.
  16. Ohlsson, A. Paracetamol (acetaminophen) for prevention or treatment of pain in newborns :  / A. Ohlsson, P. S. Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2020. — No. 1 (27 January). — doi:10.1002/14651858.CD011219.pub4. — PMID 31985830.
  17. Sin, B. The use of intravenous acetaminophen for acute pain in the emergency department : Structured Evidence‐Based Medicine Review :  / B. Sin, M. Wai, T. Tatunchak … [] // Academic Emergency Medicine. — 2016. — Vol. 23, no. 5 (January). — P. 543—553. — doi:10.1111/acem.12921. — PMID 26824905.
  18. Hochberg MC, Altman RD, April KT, et al. American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee // Arthritis Care Res (Hoboken). — 2012. — Апрель (т. 64, № 4). — С. 465—474. — doi:10.1002/acr.21596. — PMID 22563589.
  19. Machado, GC; Maher, CG; Ferreira, PH; Pinheiro, MB; Lin, CW; Day, RO; McLachlan, AJ; Ferreira, ML. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials // BMJ (Clinical Research Ed.). — 2015. — 31 марта (т. 250). — С. h1225. — doi:10.1136/bmj.h1225. — PMID 25828856.
  20. ↑ Paracetamol (неопр.) (недоступная ссылка). Arthritis Research UK (16 октября 2013). Дата обращения: 3 ноября 2018. Архивировано 17 октября 2013 года.
  21. Wienecke, Troels. Парацетамол против нестероидных противовоспалительных средств в лечении ревматоидного артрита = Paracetamol versus nonsteroidal anti‐inflammatory drugs for rheumatoid arthritis / Troels Wienecke, Peter C. Gøtzsche // Cochrane Systematic Review. — 2004. — No. 1. — Art. No. CD003789. — doi:10.1002/14651858.CD003789.pub2.
  22. ↑ Paracetamol versus placebo for knee and hip osteoarthritis (неопр.). Cochrane Library.
  23. ↑ Парацетамол в сравнении с плацебо при остеоартрите коленного или тазобедренного сустава (неопр.). Cochrane Library.
  24. ↑ National Guideline Clearinghouse | Expert Commentaries: Diagnosis and Treatment of Low Back Pain: A Joint Clinical Practice Guideline from the American College of Physicians and the American Pain Society. What’s New? What’s Different? (неопр.) (недоступная ссылка) (14 сентября 2014). Архивировано 14 сентября 2014 года.
  25. Davies RA, Maher CG, Hancock MJ. A systematic review of paracetamol for non-specific low back pain // Eur Spine J. — 2008. — Ноябрь (т. 17, № 11). — С. 1423—1430. — doi:10.1007/s00586-008-0783-x. — PMID 18797937.
  26. Saragiotto, BT; Machado, GC; Ferreira, ML; Pinheiro, MB; Abdel Shaheed, C; Maher, CG. Paracetamol for low back pain (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — June (vol. 6, no. 6). — P. CD012230. — doi:10.1002/14651858.CD012230. — PMID 27271789.
  27. Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials // BMJ. — 2015. — Март (т. 350). — С. h1225. — doi:10.1136/bmj.h1225. — PMID 25828856.
  28. Haag G, Diener HC, May A, et al. Self-medication of migraine and tension-type headache: summary of the evidence-based recommendations of the Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), the Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), the Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) and the Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG) // J Headache Pain. — 2011. — Апрель (т. 12, № 2). — С. 201—217. — doi:10.1007/s10194-010-0266-4. — PMID 21181425.
  29. ↑ Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults // Cochrane Database Syst Rev. — 2013. — Vol. 4, № 4. — С. CD008040. — DOI:10.1002/14651858.CD008040.pub3. — PMID 23633349. (неопр.). Парацетамол (ацетаминофен) в монотерапии или в сочетании с противорвотным средством при острых мигренозных головных болях у взрослых.
  30. Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2013. — Vol. 4, no. 4. — P. CD008040. — doi:10.1002/14651858.CD008040.pub3. — PMID 23633349.
  31. ↑ Paracetamol (acetaminophen) for acute treatment of episodic tension‐type headache in adults (неопр.). Cochrane Library.
  32. ↑ Парацетамол (ацетаминофен) для неотложной терапии эпизодической головной боли напряжения у взрослых (неопр.). Cochrane Library.
  33. Ong, CK; Seymour, RA; Lirk, P; Merry, AF. Combining paracetamol (acetaminophen) with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a qualitative systematic review of analgesic efficacy for acute postoperative pain // Anesthesia and Analgesia. — 2010. — 1 апреля (т. 110, № 4). — С. 1170—1179. — doi:10.1213/ANE.0b013e3181cf9281. — PMID 20142348.
  34. ↑ Wiffen PJ, Derry S, Moore R, McNicol ED, Bell RF, Carr DB, McIntyre M, Wee B. Oral paracetamol (acetaminophen) for cancer pain. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 7. Art. No.: CD012637. DOI: 10.1002/14651858.CD012637.pub2 (неопр.). — Парацетамол при онкологической боли.
  35. Philip J Wiffen; Sheena Derry; R Andrew Moore; Ewan D McNicol; Rae F Bell; Daniel B Carr; Mairead McIntyre; Bee Wee. Oral paracetamol (acetaminophen) for cancer pain (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — P. CD012637. — doi:10.1002/14651858.CD012637.pub2.
  36. Moore, RA; Derry, C. Efficacy of OTC analgesics // International Journal of Clinical Practice. Supplement. — 2013. — Январь (т. 67, № 178). — С. 21—5. — doi:10.1111/ijcp.12054. — PMID 23163544.
  37. ↑ Relieving dental pain (неопр.) (недоступная ссылка). American Dental Association (декабрь 2016). Архивировано 17 ноября 2016 года.
  38. Bailey, E; Worthington, H; Coulthard, P. Ibuprofen and/or paracetamol (acetaminophen) for pain relief after surgical removal of lower wisdom teeth, a Cochrane systematic review // British Dental Journal. — 2014. — Апрель (т. 216, № 8). — С. 451—455. — doi:10.1038/sj.bdj.2014.330. — PMID 24762895.
  39. ↑ Ashley PF, Parekh S, Moles DR, Anand P, MacDonald LCI. Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 8. Art. No.: CD008392. DOI: 10.1002/14651858.CD008392.pub3 (неопр.). — Применение обезболивающих средств, таких как парацетамол и ибупрофен, перед лечением зубов у детей и подростков для уменьшения боли после лечения.
  40. Ashley, PF; Parekh, S; Moles, DR; Anand, P; MacDonald, LC. Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — 8 August (no. 8). — P. CD008392. — doi:10.1002/14651858.CD008392.pub3. — PMID 27501304.
  41. de Craen, Anton J. M. Analgesic efficacy and safety of paracetamol-codeine combinations versus paracetamol alone : a systematic review :  / Anton J. M. de Craen, Giuseppe Di Giulio, Angela J. E. M. Lampe-Schoenmaeckers … [] // BMJ : журн. — 1996. — Vol. 313, no. 7053. — P. 321—324. — doi:10.1136/bmj.313.7053.321. — PMID 8760737.
  42. Toms L. Single dose oral paracetamol (acetaminophen) with codeine for postoperative pain in adults :  / Laurence Toms, Sheena Derry, R. Andrew Moore, Henry J. McQuay // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2009. — No. 1 Art. No. CD001547. — doi:10.1002/14651858.CD001547.pub2. — PMID 19160199.
  43. ↑ Однократная доза перорального парацетамола (ацетаминофена) и кодеина при послеоперационной боли у взрослых (неопр.). Cochrane Library.
  44. Murnion B. Combination analgesics in adults :  :  / Bridin P. Murnion // Australian Prescriber : журн. — 2010. — Vol. 33, no. 4. — P. 113—115. — doi:10.18773/austprescr.2010.056.
  45. Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore. Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults. Cochrane Systematic Review — Intervention (неопр.). Кофеин в качестве анальгетического адъюванта при острой боли у взрослых.
  46. Derry, C. J. Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults :  / C. J. Derry, S. Derry, R. A. Moore // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2012. — Vol. 3, no. 3. — С. CD009281. — doi:10.1002/14651858.CD009281.pub2. — PMID 22419343.
  47. Sjoukes, A. Обезболивающие средства у детей с острой инфекцией среднего уха :  = Paracetamol (acetaminophen) or non-steroidal anti-inflammatory drugs, alone or combined, for pain relief in acute otitis media in children / A. Sjoukes, R. P. Venekamp, A.C. van de Pol … [] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — No. 12 — Art. No. CD011534. — doi:10.1002/14651858.CD011534.pub2.
  48. Sivanandan, S. Pharmacological Closure of Patent Ductus Arteriosus : Selecting the Agent and Route of Administration :  / S. Sivanandan, R. Agarwal // Paediatric Drugs : журн. — 2016. — Vol. 18, no. 2. — С. 123–138. — doi:10.1007/s40272-016-0165-5. — PMID 26951240.
  49. Sallmon, H. Recent Advances in the Treatment of Preterm Newborn Infants with Patent Ductus Arteriosus :  / H. Sallmon, P. Koehne, G. Hansmann // Clinics in Perinatology : журн. — 2016. — Vol. 43, no. 1. — P. 113–29. — doi:10.1016/j.clp.2015.11.008. — PMID 26876125.
  50. Ohlsson, A. Парацетамол (ацетаминофен) при открытом артериальном протоке (ОАП) у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении :  = Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants / A. Ohlsson, P. S. Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — No. 4 — Art. No. CD010061. — doi:10.1002/14651858.CD010061.pub3.
  51. Hughes J. Pain Management : From Basics to Clinical Practice :  / John Hughes. — Elsevier Health Sciences, 2008. — 320 p. — ISBN 9780443103360. — ISBN 0443103364.
  52. ↑ Meyler’s Side Effects of Drugs :  / M. N. G. Dukes and Jeffrey K. Aronson. — Elsevier, 2000. — Vol. XIV. — 1912 p. — ISBN 9780444500939. — ISBN 0444500936.
  53. García Rodríguez, L. A. The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents :  / L. A. García Rodríguez, S. Hernández-Díaz // Arthritis Research & Therapy : журн. — 2000. — Vol. 3, no. 2 (December). — P. 98—101. — doi:10.1186/ar146. — PMID 11178116.
  54. ↑ Painkillers ’cause kidney damage’ (неопр.). BBC News (23 ноября 2003). Дата обращения: 26 сентября 2020. Архивировано 26 сентября 2010 года.
  55. Sample, Ian Paracetamol may dull emotions as well as physical pain, new study shows (англ.). The Guardian (14 April 2015).
  56. Knapton, Sarah Paracetamol kills feelings of pleasure as well as pain (англ.). The Telegraph (14 April 2015). — «In other words, positive photos were not seen as positively under the influence of acetaminophen and negative photos were not seen as negatively.».
  57. Jeff Grabmeier. Your pain reliever may also be diminishing your joy. Acetaminophen reduces both pain and pleasure, study finds (англ.). The Ohio State University (13 April 2015). — «For example, people who took the placebo rated their level of emotion relatively high (average score of 6.76) when they saw the most emotionally jarring photos of the malnourished child or the children with kittens. People taking acetaminophen didn’t feel as much in either direction, reporting an average level of emotion of 5.85 when they saw the extreme photos.». Архивировано 15 апреля 2015 года.
  58. Geoffrey R. O. Durso, Andrew Luttrell, Baldwin M. Way. Over-the-Counter Relief From Pains and Pleasures Alike. Acetaminophen Blunts Evaluation Sensitivity to Both Negative and Positive Stimuli (англ.) // Psychological Science : journal. — 2015. — 10 April. — doi:10.1177/0956797615570366.. — «Participants in the acetaminophen condition also rated both negative and positive stimuli as less emotionally arousing than did participants in the placebo condition (Studies 1 and 2), whereas nonevaluative ratings (extent of color saturation in each image; Study 2) were not affected by drug condition.».
  59. Reilly, Rachel Popping paracetamol could also help treat EMOTIONAL pain (неопр.). Daily Mail (19 апреля 2013). — «Researchers found that people who took paracetamol were less judgmental about the behaviour of the rioters.».
  60. Yoon, Eric. Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity : a Comprehensive Update :  / Eric Yoon, Arooj Babar, Moaz Choudhary … [] // Journal of Clinical and Transllational Hepatology. — 2016. — Vol. 4, no. 2 (28 June). — P. 131–142. — doi:10.14218/JCTH.2015.00052. — PMID 27350943. — PMC 4913076.
  61. Алексей Водовозов. Мифы о лихорадке на YouTube, начиная с 1:14:54 — Гиперион. — 2019 (23 января)
  62. ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). Page Last Updated: January 16, 2014. Acetaminophen Information Архивировано 16 февраля 2014 года. Page accessed February 23, 2014
  63. ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). Page updated August 6, 2013 Acetaminophen Toxicity Page accessed February 23, 2014
  64. ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA) Page updated November 19, 2013 Using Acetaminophen and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Safely Архивировано 14 июля 2009 года. Page accessed February 23, 2014
  65. ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). January 13, 2011 FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings Архивировано 15 января 2011 года. Page accessed February 23, 2014
  66. Research, Center for Drug Evaluation and Drug Safety and Availability — FDA Drug Safety Communication: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure (неопр.). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Дата обращения: 27 февраля 2016. Архивировано 1 марта 2016 года.
  67. ↑ FDA: Acetaminophen doses over 325 mg may lead to liver damage, CNN (16 января 2014). Архивировано 16 февраля 2014 года. Дата обращения 18 февраля 2014.
  68. Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA. Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand—explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres // Med J Aust. — 2008. — Т. 188, № 5. — С. 296—301. — PMID 18312195. Архивировано 23 июля 2008 года.
  69. Khashab M, Tector AJ, Kwo PY. Epidemiology of acute liver failure (англ.) // Current Gastroenterology Reports : журн. — 2007. — Vol. 9, no. 1. — P. 66—73. — doi:10.1007/s11894-008-0023-x. — PMID 17335680.
  70. Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI. Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol poisoning in the United Kingdom: a review of the literature // Drug Safety : журн. — 2007. — Т. 30, № 6. — С. 465—479. — doi:10.2165/00002018-200730060-00002. — PMID 17536874.
  71. Larson AM; Polson J; Fontana RJ; et al. Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study (англ.) // Hepatology (англ.)русск. : журн. — Wiley-Liss, 2005. — Vol. 42, no. 6. — P. 1364—1372. — doi:10.1002/hep.20948. — PMID 16317692.
  72. ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA) Date Posted Jan 14, 2011. Prescription Drug Products Containing Acetaminophen: Actions to Reduce Liver Injury from Unintentional Overdose Архивировано 25 сентября 2012 года. Page accessed February 23, 2014
  73. ↑ FDA Warns of Rare Acetaminophen Risk :  : . — FDA, 2013. — 1 August. — Дата обращения: 12.04.2016.
  74. Lourido-Cebreiro, T. The association between paracetamol and asthma is still under debate :  / T. Lourido-Cebreiro, F. J. Salgado, L. Valdes … [] // The Journal of Asthma: Official Journal of the Association for the Care of Asthma : Review. — 2017. — Vol. 54, no. 1 (January). — С. 32—38. — doi:10.1080/02770903.2016.1194431. — PMID 27575940.
  75. Henderson, A. J. Acetaminophen and asthma :  / A. J. Henderson, S. O. Shaheen // Paediatric Respiratory Reviews. — 2013. — Vol. 14, no. 1 (March). — С. 9—15, 16. — doi:10.1016/j.prrv.2012.04.004. — PMID 23347656.
  76. Heintze, K. The case of drug causation of childhood asthma : antibiotics and paracetamol :  / K. Heintze, K. U. Petersen // European Journal of Clinical Pharmacology. — 2013. — Vol. 69, no. 6 (June). — С. 1197—1209. — doi:10.1007/s00228-012-1463-7. — PMID 23292157. — PMC 3651816.
  77. Cheelo, M. Paracetamol exposure in pregnancy and early childhood and development of childhood asthma: a systematic review and meta-analysis : [] / M. Cheelo, C. J. Lodge, S. C. Dharmage … [] // Archives of Disease in Childhood. — 2014. — Vol. 100, no. 1 (ноябрь). — С. 81—89. — doi:10.1136/archdischild-2012-303043. — PMID 25429049.
  78. ↑ Feverish illness in children. Assessment and initial management in children younger than 5 years (англ.) (недоступная ссылка). NICE clinical guidelines. UK National Institute for Health and Care Excellence (May 2013). — NICE clinical guideline «CG160». Дата обращения: 25 февраля 2014. Архивировано 6 марта 2014 года.
  79. ↑ Common over-the-counter medications :  // A Guide to Your Child’s Medicine : . — American Academy of Pediatrics, 2009.
  80. ↑ Link between Calpol and asthma ‘not proven’ (англ.). NHS Choices. UK National Health Service (16 September 2013). Дата обращения: 23 февраля 2014. Архивировано 25 февраля 2014 года.
  81. Farrar, H. C. Fever and antipyretic use in children :  :  / Section on Clinical Pharmacology and Therapeutics; Committee on Drugs; Sullivan, JE // Pediatrics (англ.)русск.. — American Academy of Pediatrics (англ.)русск., 2011. — Т. 127, № 3 (March). — С. 580—587. — doi:10.1542/peds.2010-3852. — PMID 21357332.
  82. ↑ CHMP Pharmacovigilance Working Party (February 24, 2011), Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) February 2011 plenary meeting, European Medicines Agency & Heads of Medicines Agencies, pp. 6–7,  
  83. Martinez-Gimeno, A. The association between acetaminophen and asthma : should its pediatric use be banned? :  :  / A Martinez-Gimeno, Luis García-Marcos // Expert Review of Respiratory Medicine (англ.)русск. : journal. — 2013. — Vol. 7, no. 2 (April). — С. 113—122. — doi:10.1586/ers.13.8. — PMID 23547988.
  84. McBride, J.T. The association of acetaminophen and asthma prevalence and severity (англ.) // Pediatrics (англ.)русск. : journal. — American Academy of Pediatrics (англ.)русск., 2011. — December (vol. 128, no. 6). — P. 1181—1185. — doi:10.1542/peds.2011-1106. — PMID 22065272. Архивировано 13 июля 2014 года.
  85. Sarg, Michael. The Cancer Dictionary :  / Michael Sarg, Ann D. Gross, Roberta Altman. — Infobase Publishing (англ.)русск., 2007. — 432 p. — ISBN 978-0-81-60-64113.
  86. Neuss, G. Chemistry : Course Companion : . — Oxford University Press, 2007. — ISBN 978-0-19-915146-2.
  87. Ebrahimi, S. Comparison of efficacy and safety of acetaminophen and ibuprofen administration as single dose to reduce fever in children :  :  / Sedigheh Ebrahimi, Soheil Ashkani Esfahani, Hamid Reza Ghaffarian, Mahsima Khoshneviszade // Iranian Journal of Pediatrics. — 2010. — Vol. 20, no. 4. — P. 500—501.
  88. Lesko S.M., Mitchell A.A. The safety of acetaminophen and ibuprofen among children younger than two years old (англ.) // Pediatrics (англ.)русск. : journal. — American Academy of Pediatrics (англ.)русск., 1999. — Vol. 104, no. 4. — P. e39. — doi:10.1542/peds.104.4.e39. — PMID 10506264.
  89. Yorgason, JG; Luxford, W; Kalinec, F. In vitro and in vivo models of drug ototoxicity: studying the mechanisms of a clinical problem (англ.) // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology (англ.)русск. : journal. — 2011. — December (vol. 7, no. 12). — P. 1521—1534. — doi:10.1517/17425255.2011.614231. — PMID 21999330.
  90. ↑ Нестероидные противовоспалительные средства (неопр.) (недоступная ссылка). Дата обращения: 10 апреля 2010. Архивировано 23 сентября 2015 года.
  91. ↑ Acetaminophen Toxicity
  92. Ch.M. Wilcox. What physicians can do to curb over-the-counter medicine misuse (англ.) (html) (19 April 2014). Дата обращения: 24 апреля 2014. Перевод на русский: Ч.М. Уилкокс. 17000 смертей от парацетамола, НПВП и других безрецептурных лекарств ежегодно в США (рус.) (html) (23 апреля 2014). Дата обращения: 24 апреля 2014.
  93. Rumack B., Matthew H. Acetaminophen poisoning and toxicity (англ.) // Pediatrics (англ.)русск.. — American Academy of Pediatrics (англ.)русск., 1975. — Vol. 55, no. 6. — P. 871—876. — PMID 1134886.
  94. ↑ Paracetamol (неопр.). University of Oxford Centre for Suicide Research (25 марта 2013). Дата обращения: 20 апреля 2013. Архивировано 20 марта 2013 года.
  95. Ryder S.D., Beckingham I.J. ABC of diseases of liver, pancreas, and biliary system. Other causes of parenchymal liver disease (англ.) // BMJ : journal. — 2001. — Vol. 322, no. 7281. — P. 290—292. — doi:10.1136/bmj.322.7281.290. — PMID 11157536.
  96. Lee W.M. Acetaminophen and the U.S. Acute Liver Failure Study Group: lowering the risks of hepatic failure (англ.) // Hepatology (англ.)русск. : journal. — Wiley-Liss, 2004. — Vol. 40, no. 1. — P. 6—9. — doi:10.1002/hep.20293. — PMID 15239078.
  97. Mehta, Sweety (August 25, 2012) Metabolism of Paracetamol (Acetaminophen), Acetanilide and Phenacetin Архивировано 30 августа 2012 года.. pharmaxchange.info
  98. ↑ Highlights of Prescribing Information (неопр.). Acetadote. Дата обращения: 10 февраля 2014. Архивировано 22 февраля 2014 года.
  99. Chiew, A. L. Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена) = Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose / A. L. Chiew, C. Gluud, J. Brok … [] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — No. 2 — Art. No. CD003328. — doi:10.1002/14651858.CD003328.pub3.
  100. ↑ Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей // Медпортал. — 2010. — 8 ноября.
  101. Jensen, Morten Søndergaard. Maternal Use of Acetaminophen, Ibuprofen, and Acetylsalicylic Acid During Pregnancy and Risk of Cryptorchidism :  / Morten Søndergaard Jensen, Cristina Rebordosa, Ane Marie Thulstrup … [] // Epidemiology. — 2010. — Vol. 21, no. 6 (November). — P. 779–785. — doi:10.1097/EDE.0b013e3181f20bed. — PMID 20805751.
  102. Kristensen, David Møbjerg. Intrauterine exposure to mild analgesics is a risk factor for development of male reproductive disorders in human and rat :  / David Møbjerg Kristensen, Ulla Hass, Laurianne Lesné … [] // Human Reproduction. — 2011. — Vol. 26, no. 1 (January). — P. 235–244. — doi:10.1093/humrep/deq323. — PMID 21059752.
  103. Scialli, AR; Ang, R; Breitmeyer, J; Royal, M.A. A review of the literature on the effects of acetaminophen on pregnancy outcome (англ.) // Reproductive Toxicology (Elmsford, N.Y.) : journal. — 2010. — December (vol. 30, no. 4). — P. 495—507. — doi:10.1016/j.reprotox.2010.07.007. — PMID 20659550. Архивировано 27 февраля 2014 года.
  104. Rudolph, A. M. Effects of aspirin and acetaminophen in pregnancy and in the newborn : // JAMA. — 1981. — Vol. 141, no. 3 (February). — P. 358—363. — doi:10.1001/archinte.141.3.358. — PMID 7469626.
  105. Eyers, S; Weatherall, M; Jefferies, S; Beasley, R. Paracetamol in pregnancy and the risk of wheezing in offspring: a systematic review and meta-analysis (англ.) // Clinical and Experimental Allergy (англ.)русск. : journal. — 2011. — April (vol. 41, no. 4). — P. 482—489. — doi:10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x. — PMID 21338428. Архивировано 14 марта 2013 года.
  106. Blaser, JA; Allan, G.M. Acetaminophen in pregnancy and future risk of ADHD in offspring (англ.) // Canadian Family Physician (англ.)русск. : journal. — 2014. — July (vol. 60, no. 7). — P. 642. — PMID 25022638.
  107. de Fays, L; Van Malderen, K; De Smet, K; Sawchik, J; Verlinden, V; Hamdani, J; Dogné, JM; Dan, B. Use of paracetamol during pregnancy and child neurological development (англ.) // Developmental Medicine & Child Neurology (англ.)русск. : journal. — 2015. — August (vol. 57, no. 8). — P. 718—724. — doi:10.1111/dmcn.12745. — PMID 25851072.
  108. Choueiri, TK.; Je, Y.; Cho, E. Analgesic use and the risk of kidney cancer: a meta-analysis of epidemiologic studies (англ.) // International Journal of Cancer (англ.)русск. : journal. — 2014. — Vol. 134, no. 2. — P. 384—396. — doi:10.1002/ijc.28093. — PMID 23400756.
  109. Fortuny, J.; Kogevinas, M.; Garcia-Closas, M.; Real, F. X.; Tardòn, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Lloreta, J.; Rothman, N.; Villanueva, C.; Dosemeci, M.; Malats, N.; Silverman, D. Use of Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, Genetic Predisposition, and Bladder Cancer Risk in Spain (англ.) // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention (англ.)русск. : journal. — 2006. — Vol. 15, no. 9. — P. 1696—1702. — doi:10.1158/1055-9965.EPI-06-0038. — PMID 16985032.
  110. N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, and Daniel L. Simmons. ЦОГ3: разновидность ЦОГ1, ингибируемая ацетаминофеном и другими анальгетиками и антипиретиками = COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression // Proc Natl Acad Sci. — USA, 2002. — Т. 99, № 21. — С. 13926—13931.
  111. ↑ Данные растворимости из книги Toxicological Analysis /ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372
  112. Cahn, A. Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel :  / A Cahn, P. Hepp // Centralblatt fur Klinische Medizin. — 1886. — Bd. 7, H. 33. — S. 561—564.
  113. Bertolini A., Ferrari A., Ottani A., Guerzoni S., Tacchi R., Leone S. Paracetamol: new vistas of an old drug (англ.) // CNS drug reviews (англ.)русск. : journal. — 2006. — Fall/Winter (vol. 12, no. 3—4). — P. 250—275. — doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. — PMID 17227290.
  114. Morse, H. N. Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole : // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (англ.)русск.. — 1878. — Bd. 11, H. 1. — С. 232—233. — doi:10.1002/cber.18780110151.
  115. Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee. Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World (англ.). — Stanford University Press, 1992. — P. 88—90. — ISBN 0804716692.
  116. ↑ Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.
  117. Sneader, Walter. Drug Discovery: A History. — Hoboken, N.J.: Wiley, 2005. — С. 439. — ISBN 0471899801.
  118. Lester D., Greenberg L.A., Carroll R.P. The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther. (англ.)русск. : journal. — 1947. — Vol. 90. — P. 68—75.
  119. Brodie, BB; Axelrod J. The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, N-acetyl p-aminophenol and p-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther. (англ.)русск. : journal. — 1948. — Vol. 94, no. 1. — P. 22—28. — PMID 18885610.
  120. Brodie, BB; Axelrod J. The fate of acetanilide in man (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther. (англ.)русск. : journal. — 1948. — Vol. 94, no. 1. — P. 29—38. — PMID 18885611.
  121. Flinn, Frederick B; Brodie B.B. The effect on the pain threshold of N-acetyl p-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther. (англ.)русск. : journal. — 1948. — Vol. 94, no. 1. — P. 76—77. — PMID 18885618..
  122. Brodie B.B., Axelrod J. The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material (англ.) // J Pharmacol Exp Ther (англ.)русск. : journal. — 1949. — Vol. 94, no. 1. — P. 58—67.
  123. ↑ A Festival of Analgesics (неопр.) (недоступная ссылка). Дата обращения: 25 августа 2008. Архивировано 15 июня 2010 года.
  124. ↑ Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru
  125. ↑ Рациональное применение жаропонижающих средств у детей : Пособие для врачей. — Москва, 2003.
  126. ↑ Сироп содержит 0,06 ХЕ сахарозы в 5 мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.
  127. Allen A.L. The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat (англ.) // Can Vet J (англ.)русск. : journal. — 2003. — Vol. 44, no. 6. — P. 509—510. — PMID 12839249.
  128. Richardson, J.A. Management of acetaminophen and ibuprofen toxicoses in dogs and cats (англ.) // J. Vet. Emerg. Crit. Care : journal. — 2000. — Vol. 10, no. 4. — P. 285—291. — doi:10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x. Архивировано 1 апреля 2010 года.
  129. Maddison, Jill E.; Stephen W. Page; David Church. Small Animal Clinical Pharmacology. — Elsevier Health Sciences, 2002. — С. 260—261. — ISBN 978-0702025730.
  130. Pardale-V Oral Tablets (неопр.) (недоступная ссылка). NOAH Compendium of Data Sheets for Animal Medicines. The National Office of Animal Health (NOAH) (11 ноября 2010). Дата обращения: 20 января 2011. Архивировано 22 ноября 2008 года.
  131. Villar D., Buck W.B., Gonzalez J.M. Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats (англ.) // Vet Hum Toxicol : journal. — 1998. — Vol. 40, no. 3. — P. 156—162. — PMID 9610496.
  132. Meadows, Irina; Gwaltney-Brant, Sharon. The 10 Most Common Toxicoses in Dogs // Veterinary Medicine. — 2006. — С. 142—148. Архивировано 10 июля 2011 года.
  133. Dunayer, E. Ibuprofen toxicosis in dogs, cats, and ferrets // Veterinary Medicine. — 2004. — С. 580—586. Архивировано 10 июля 2011 года.
  134. Johnston J., Savarie P., Primus T., Eisemann J., Hurley J., Kohler D. Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam: evaluation of baits, snake residues, and potential primary and secondary hazards (англ.) // Environ Sci Technol (англ.)русск. : journal. — 2002. — Vol. 36, no. 17. — P. 3827—3833. — doi:10.1021/es015873n. — PMID 12322757.
  135. Brad Lendon. Tylenol-loaded mice dropped from air to control snakes, CNN (7 сентября 2010). Архивировано 9 сентября 2010 года. Дата обращения 7 сентября 2010.
  136. Sabrina Richards. It’s Raining Mice (неопр.). The Scientist (1 мая 2012). Архивировано 15 мая 2012 года.

Литература

  • Prescott, L. F. Paracetamol : past, present, and future : // American Journal of Therapeutics. — 2000. — Vol. 7, no. 2 (March). — P. 143–148. — PMID 11319582.
  • Wong, T. Совместное или последовательное применение парацетамола и ибупрофена при лечении лихорадки у детей :  = Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children / T. Wong, A. S.. Stang, H. Ganshorn … [] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2013. — No. 10 (30 October). — Art. No. CD009572. — doi:10.1002/14651858.CD009572.pub2. — PMID 24174375. — PMC 6532735.

Документы

  • Реестровая запись ФС-001754 : Парацетамол // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2018. — 3 апреля.
  • Регистрационное удостоверение ЛП-005989 : Парацетамол детский // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2019. — 17 декабря.
  • Федотовский, С. Н. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Парацетамол детский : ЛП-005989-121719 / АО «Кировская фармацевтическая фабрика». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 17 декабря. — 11 с.
  • Регистрационное удостоверение ЛП-006075 : Парацетамол // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2020. — 5 февраля.
  • Кустова, Е. В. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Парацетамол : ЛП-006075-050220 / АО «ПФК Обновление». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. — 5 февраля. — 11 с.

Ссылки

  • Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена) / Cochrane
  • Парацетамол при онкологической боли / Cochrane
  • Парацетамол против нестероидных противовоспалительных средств в лечении ревматоидного артрита / Cochrane
  • Последовательное или комбинированное применение антипиретиков при лечении лихорадки у детей / Cochrane
  • Парацетамол (ацетаминофен) при открытом артериальном протоке (ОАП — кровеносный сосуд, необходимый для выживания плода) у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении / Cochrane
  • Обезболивающие средства у детей с острой инфекцией среднего уха / Cochrane
  • Применение обезболивающих средств, таких как парацетамол и ибупрофен, перед лечением зубов у детей и подростков для уменьшения боли после лечения / Cochrane
  • Однократная доза перорального парацетамола (ацетаминофена) и кодеина при послеоперационной боли у взрослых / Cochrane
  • Парацетамол в сравнении с плацебо при остеоартрите коленного или тазобедренного сустава / Cochrane
  • Парацетамол (ацетаминофен) для неотложной терапии эпизодической головной боли напряжения у взрослых / Cochrane
  • Парацетамол / Справочник лекарств РЛС, Действующие вещества, 1999
  • Paracetamol / Drugs.com (англ.)
  • Painkillers, paracetamol / NHS (англ.)
  • WHO Model Prescribing Information: Drugs Used in Anaesthesia — Non-opioid analgesics — Paracetamol // Примерный перечень ВОЗ Основных лекарственных средств, 1989 год (англ.)
  • О. Л. Розенсон, Вопросы безопасности парацетамола и парацетамол-содержащих препаратов / Русский Медицинский Журнал (не входит в список ВАК), 30-11-1999
  • tylenol USA версия парацетамола
  • Алексей Водовозов. Мифы о лихорадке на YouTube, начиная с 1:14:54 — Гиперион. — 2019 (23 января)

Paracetamolum
N-(4-гидроксифенил)ацетамид
C8H9NO2
Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
капсулы, порошок для приготовления раствора, раствор для инъекций, раствор для приёма внутрь, сироп, суппозитории ректальные, суспензия для приёма внутрь, таблетки, таблетки для рассасывания, таблетки покрытые оболочкой, таблетки растворимые
перорально, ректально, Внутривенное вливание и внутримышечно
«Ацетофен», «Далерон», «Калпол», «Панадол», «Перфалган», «Проходол», «Стримол», «Флютабс», «Цефекон Д», «Эффералган», «Тайленол»
 Медиафайлы на Викискладе

Парацетамол в таблетках

Парацетамо́л (лат. Paracetamolum) — лекарственное средство, анальгетик и антипиретик из группы анилидов, оказывает жаропонижающее действие. В некоторых западных странах известен под названием ацетаминофен (англ. Acetaminophen, APAP). Название образовано как сокращение от полного названия в химической номенклатуре: параацетиламинофенол.

Является широко распространённым центральным ненаркотическим анальгетиком, обладает довольно слабыми противовоспалительными свойствами. Вместе с тем при приёме больших доз может вызывать нарушения работы печени, кровеносной системы и почек. Риск нарушений работы данных органов и систем увеличивается при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим алкоголь, рекомендуют употреблять пониженную дозу парацетамола.

Парацетамол не является нестероидным противовоспалительным препаратом, механизм его действия принципиально иной. В отличие от ибупрофена, аспирина и других НПВП, парацетамол воздействует на нервную систему и относится к другой классификационной группе.

Парацетамол входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

Общая информация

Парацетамол является основным метаболитом фенацетина с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетин быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол существенно не отличается от фенацетина, подобно ему, он обладает слабой противовоспалительной активностью. Основными преимуществами парацетамола являются малая токсичность и меньшая способность вызывать образование метгемоглобина. Вместе с тем, этот препарат при длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, в частности, оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие. Тем не менее, парацетамол остаётся безопасным и подходящим выбором анальгетика для детей и включён ВОЗ, наряду с ибупрофеном, в список «наиболее действенных, безопасных и эффективных с точки зрения затрат лекарственных средств».

Медицинское использование

Лихорадка

Парацетамол используется для снижения лихорадки у людей всех возрастов. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует использовать парацетамол для лечения лихорадки у детей, только если их температура выше 38,5 °C (101,3 °F). Вопрос об эффективности парацетамола сам по себе у детей с лихорадкой был поставлен под сомнение и метаанализ показал, что он менее эффективен, чем ибупрофен. Парацетамол не оказывает значительного противовоспалительного действия.

В сравнении с приёмом только ибупрофена или парацетамола в отдельности, применение этих лекарств вместе, вероятно, более эффективно в снижении температуры тела в течение первых четырёх часов после приёма лекарств (доказательства умеренного качества). Однако только в одном испытании оценивали влияние комбинированного лечения на уменьшение дискомфорта или беспокойства и выявили отсутствие различий в сравнении с применением только ибупрофена или парацетамола в отдельности.

На практике ухаживающим лицам часто советуют сначала дать одно лекарство (парацетамол или ибупрофен), и затем, если ребёнок продолжает лихорадить, дать следующую дозу альтернативного средства (лекарства). Применение альтернативного лечения таким способом (последовательно) может быть более эффективным в снижении температуры тела в первые три часа после приёма второй дозы (доказательства низкого качества), а также в уменьшении дискомфорта у ребёнка (доказательства низкого качества).

Только в одном небольшом испытании сравнивали последовательную терапию с комбинированной и не обнаружили преимуществ какого‐либо одного из двух методов лечения (доказательства очень низкого качества.

Респираторные заболевания

Применённый при простуде у взрослых ацетаминофен (парацетамол) может облегчить заложенность носа и ринорею, но не влияет на боль в горле, недомогание, чихание и кашель.

Лечение боли

Парацетамол не эффективен для предотвращения или лечения боли у новорожденных (нет научных доказательств его эффективности).

Имеются данные невысокой достоверности (слабые доказательства), что при быстром внутривенном введении парацетамола (применяется при неотложной помощи) у пациентов снижаются болевые ощущения.

Лечение остеоартрита

Американский колледж ревматологии рекомендует парацетамол в качестве одного из нескольких вариантов лечения людей с болью в области тазобедренного сустава, руки или колена, которая не улучшается при физической нагрузке и потере веса. Однако обзор 2015 года показал, что он обеспечивает лишь небольшое преимущество при остеоартрите.

Парацетамол обладает относительно небольшой противовоспалительной активностью, в отличие от других распространённых анальгетиков, таких как НПВС, аспирин и ибупрофен, но ибупрофен и парацетамол имеют сходные эффекты при лечении головной боли. Парацетамол может облегчить боль при лёгком артрите, но не влияет на основное воспаление, покраснение и отек сустава. Он обладает анальгетическими свойствами, сравнимыми с таковыми у аспирина, а его противовоспалительные эффекты слабее. Это лучше переносится, чем аспирин из-за проблем с кровотечением с аспирином.

При рассмотрении компромисса между пользой и вредом от нестероидных противовоспалительных препаратов и парацетамола/ацетаминофена, не известно, является ли один лучше другого для лечения ревматоидного артрита. Но люди с ревматоидным артритом и исследователи в этом испытании отдали большее предпочтение нестероидным противовоспалительным средствам, а не ацетаминофену/парацетамолу.

Обзор, основанный на доказательствах высокого качества, подтверждает, что парацетамол обеспечивает лишь минимальное улучшение боли и функций у людей с остеоартритом тазобедренного или коленного сустава без повышенного риска побочных эффектов в целом. Анализ подгрупп показывает, что эффекты на боль и функции не различаются в зависимости от дозы парацетамола. Из-за небольшого количества событий никто не уверен в том, увеличивает ли использование парацетамола риск серьезных нежелательных явлений, отмены из-за нежелательных явлений и частоты аномальных функциональных тестов печени.

Текущие клинические руководства постоянно рекомендуют парацетамол в качестве обезболивающего препарата первой линии при остеоартрите тазобедренного или коленного сустава, учитывая его низкую абсолютную частоту существенного вреда. Однако результаты требуют пересмотра этих рекомендаций.

Лечение боли в пояснице

Основываясь на систематическом обзоре, парацетамол рекомендуется Американским обществом боли в качестве лечения первой линии при болях в пояснице. Напротив, Американский колледж врачей нашёл хорошие доказательства для НПВП, но только для парацетамола, в то время как другие систематические обзоры пришли к выводу, что доказательств его эффективности недостаточно.

Головные боли

Совместное заявление немецких, австрийских и швейцарских обществ головной боли и Немецкого общества неврологии рекомендует использовать парацетамол в сочетании с кофеином в качестве одной из нескольких терапий первой линии для лечения головной боли напряжённости или мигрени. При лечении острой мигрени он превосходит плацебо, при этом 39% людей испытывают облегчение боли в один час по сравнению с 20% в контрольной группе.

Парацетамол в дозе 1000 мг может облегчить головную боль, но вероятность того, что боль полностью исчезнет через два часа, мала, примерно 2 из 10 (24%), но это лишь немного больше, чем у тех, кто принимал плацебо (примерно 1 из 5). , или 19%). Мы не знаем, как и можно ли экстраполировать эти результаты на людей, у которых время от времени болит голова.

В настоящее время в России выпускается лекарство с таким сочетанием (парацетамол, кофеин и ацетилсалициловая кислота) под названием Цитрамон.

Послеоперационная боль

Парацетамол в сочетании с НПВС может быть более эффективным для лечения послеоперационной боли, чем только парацетамол или НПВС.

Онкологические боли

Не были обнаружены доказательства, что применение только парацетамола влияет на интенсивность боли. Не обнаружено доказательств того, что применение парацетамола в комбинации с морфиноподобными лекарствами эффективнее, чем применение только морфиноподобных лекарств. Применение парацетамола не приводило к улучшению качества жизни. Выводы о побочных эффектах отсутствовали. Объём информации и различия в представлении результатов исследований свидетельствуют о том, что никакие выводы не могут быть сделаны. Качество доказательств было очень низким.

Использование в стоматологии

НПВС, такие как ибупрофен, напроксен, диклофенак, более эффективны, чем парацетамол для борьбы с зубной болью или болью, возникающей в результате стоматологических процедур; комбинации НПВС и парацетамола более эффективны, чем применение по отдельности. Парацетамол особенно полезен, когда НПВС противопоказаны из-за гиперчувствительности или проблем с язвой желудочно-кишечного тракта или кровотечения ЖКТ. Его также можно использовать в сочетании с НПВС, когда они неэффективны в борьбе с зубной болью. Систематический обзор предоперационных анальгетиков для дополнительного обезболивания у детей и подростков показывает отсутствие преимуществ при приёме парацетамола перед лечением зубов, чтобы помочь уменьшить боль после лечебных процедур под местной анестезией, однако качество доказательств низкое.

Другое применение

Эффективность парацетамола при использовании в сочетании со слабыми опиоидами (такими как кодеин) улучшилась примерно у 50% людей, но при этом увеличилось число побочных эффектов Комбинация препаратов парацетамола и сильных опиоидов, такие как морфин, улучшают анальгетический эффект.

Комбинация парацетамола с кофеином превосходит только парацетамол для лечения общих болевых состояний, включая зубную боль, послеродовую боль и головную боль.

Было обнаружено, что и парацетамол, и ибупрофен, при использовании их по отдельности, были более эффективными, чем фиктивное лекарство (плацебо), в облегчении боли в ушах через 48 часов (у 25% детей, получавших фиктивное лекарство, была остаточная боль через 48 часов, по сравнению с 10% в группе парацетамола и 7% в группе ибупрофена). Не было значимых различий в неблагоприятных событиях, о которых сообщали в испытаниях, между детьми, которых лечили либо парацетамолом, либо ибупрофеном, либо фиктивным лекарством (плацебо), но эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, учитывая малое число участников и небольшую частоту неблагоприятных эффектов.

Лечение открытого артериального протока

Парацетамол используется для лечения открытого артериального протока, который может иметься у новорождённых, когда кровеносный сосуд, используемый при развитии лёгких, не зарастается, как обычно, но доказательств безопасности и эффективности парацетамола для этой цели не хватает. Также использовались нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), особенно индометацин и ибупрофен, но доказательства их применения также невелики. Это заращение протока, по-видимому, частично вызвано сверхактивным простагландином E2 (PGE2), сигнализирующим в основном через его рецептор ЕР4, но, возможно, также через рецепторы рецептора ЕР2 и рецепторы ЕР3.

Частота успешного закрытия ОАП при применении парацетамола была выше, чем при приёме плацебо, и такой же, как при применении ибупрофена и индометацина. Парацетамол показал меньше неблагоприятных эффектов на функции почек и печени.

Парацетамол представляет собой перспективную альтернативу индометацину и ибупрофену для закрытия ОАП с возможно меньшим числом неблагоприятных эффектов.

Из-за сообщений о возможной взаимосвязи между дородовым применением парацетамола и развитием аутизма или расстройств аутистического спектра в детстве и задержкой речевого развития у девочек, период наблюдения в любых исследованиях парацетамола у новорождённых должен быть не менее 18‐24 месяцев после рождения.

Побочные эффекты

Парацетамол метаболизируется печенью и гепатотоксичен; побочные эффекты усиливаются в сочетании с алкогольными напитками и, скорее всего, у хронических алкоголиков или людей с повреждением печени. Также есть предположение о риске развития осложнений верхних желудочно-кишечных отделов, в частности, риск желудочных кровотечений при постоянном приёме высоких доз препарата. Повреждение почек наблюдалось в редких случаях, преимущественно при передозировке.

Британский регулирующий орган в сфере здоровья и медикаментов (англ. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) выразил озабоченность по поводу толкования данных в исследованиях, посвящённых влиянию парацетамола на астму и экзему и предлагает следующие советы для медработников, родителей и опекунов: «Результаты этого нового исследования не влекут каких-либо изменений в текущем руководстве для применения у детей. Доводов из этого исследования недостаточно для изменения руководства в отношении использования жаропонижающих средств у детей».

Учёными из университета Огайо было установлено, что приём парацетамола ослабляет испытываемый человеком эмоциональный отклик. Из 82 человек, рассматривавших набор фотографий спустя час после приёма таблетки, уровень эмоциональности снимков по 10-балльной шкале, оценённый испытуемыми, принявшими парацетамол, составил в среднем 5.85, в то время как аналогичное значение в контрольной группе, принявшей плацебо, равнялось 6.76. Более ранние исследования канадских учёных показали сходный результат.

Гепатотоксичность

Одно из побочных действий парацетамола — гепатотоксичность, повреждение печени вплоть до смертельного исхода. По статистике США, среди отказов печени в 48% случаев виновата передозировка парацетамола. Ежегодно 30 тысяч человек госпитализируются после передозировки парацетамола, из них около половины отравились, не осознавая этого. У таких больных проводится трансплантация печени, но в 28% случаев пересадок пациент всё равно умирает. К сожалению, данных по России нет.

В 2011 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США запустило государственную образовательную программу, которая поможет избежать передозировки, предупреждая: «Ацетаминофен может вызвать серьёзное повреждение печени, если применяется в дозах, превышающих указанные на упаковке». В предупреждении о безопасности 2011 года FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелого поражения печени, и запретило препараты, содержащие более 325 мг ацетаминофена в одной дозе. Передозировки часто связаны с использованием допинговых опиоидов с высокой дозой, поскольку эти опиоиды чаще всего сочетаются с ацетаминофеном. Риск передозировки может быть усилен частым потреблением алкоголя.

Парацетамольная токсичность является основной причиной острой печеночной недостаточности в западном мире и объясняет большинство передозировок лекарств в Соединённых Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии. Согласно данным FDA, в Соединённых Штатах в течение 1990-х годов было зарегистрировано 56 000 посещений отделения неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год, связанных с передозировками, связанными с ацетаминофеном. В рамках этих оценок непреднамеренная передозировка ацетаминофена составила почти 25 % посещений отделения неотложной помощи, 10% госпитализаций и 25% смертей ».

Кожные реакции

2 августа 2013 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило новое предупреждение о парацетамоле. Он заявил, что препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Продукты, требующие рецепта, должны будут содержать предупреждающую этикетку о реакциях на кожу, а FDA настоятельно призывает производителей делать то же самое с продуктами без рецепта.

Астма

В исследованиях была выявлена небольшая связь между приёмом парацетамола беременными и младенцами с развитием астмы в более старшем возрасте. По состоянию на 2017 год неизвестно, является ли эта связь причинно-следственной. Некоторые данные свидетельствуют о том, что эта ассоциация, вероятно, отражает недоумение, а не является действительно причинной. В 2014 году установлено, что среди детей эта связь исчезла при учёте респираторных инфекций.

Начиная с 2014 года Американская академия педиатрии и Национальный институт здравоохранения и ухода за больными (NICE) продолжают рекомендовать парацетамол для боли и дискомфорта у детей, но некоторые эксперты рекомендовали, чтобы использование парацетамола у детей с астмой или при риске развития астмы следует избегать.

Другие факторы

В отличие от аспирина, парацетамол не предотвращает свертывание крови (это не антитромбоцитарный препарат) и, следовательно, может использоваться у людей, у которых есть проблемы с свертыванием крови. Кроме того, он не вызывает раздражения желудка. Однако парацетамол не помогает уменьшить воспаление, как аспирин. По сравнению с ибупрофеном, чьи побочные эффекты могут включать диарею, рвоту и абдоминальную боль, парацетамол имеет меньше побочных эффектов желудочно-кишечного тракта. В отличие от аспирина, парацетамол обычно считается безопасным для детей, так как он не связан с риском синдрома Райя у детей с вирусными заболеваниями. Если принимать рекреационно с опиоидами, имеются слабые данные, свидетельствующие о том, что это может привести к потере слуха.

Передозировка парацетамола

Рекомендуемая максимальная суточная доза для взрослого человека составляет 3 или 4 грамма. Более высокие дозы могут привести к токсичности, включая печеночную недостаточность.

В последние годы появились данные о гепатотоксическом действии парацетамола при его умеренной передозировке, при назначении парацетамола в высоких терапевтических дозах и одновременном приёме алкоголя или индукторов микросомальной ферментной системы печени Р-450 (антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал, этакриновая кислота).

Одномоментный приём парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведёт к отравлению, сопровождающемуся тяжёлым поражением печени. Причина — истощение запасов глутатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приёме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя.

Имеются данные, что тяжёлая гепатотоксичность у взрослых может развиться уже при разовой дозе 7,5 г парацетамола.

Бесконтрольный приём парацетамола часто становится причиной желудочно-кишечных кровотечений, для лечения которых требуется госпитализация. В некоторых случаях наступает летальный исход.

При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов.

Неконтролируемая передозировка парацетамола приводит к длительной болезни. Признаки и симптомы токсичности парацетамола могут первоначально отсутствовать или могут иметься неспецифические симптомы. Первые симптомы передозировки обычно начинаются через несколько часов после приёма внутрь, с тошнотой, рвотой, потоотделением и болью, когда начинается острая печеночная недостаточность. Люди, которые принимают передозировки парацетамола, не засыпают или не теряют сознание, хотя большинство людей, которые пытаются совершить самоубийство с парацетамолом, ошибочно полагают, что они будут потеряны в сознании от лекарств. Процесс смерти от передозировки занимает от 3-5 дней до 4-6 недель.

Гепатотоксичность парацетамола на сегодняшний день является наиболее распространённой причиной острой печеночной недостаточности как в Соединённых Штатах, так и в Соединённом Королевстве. Передозировка парацетамола приводит к большему количеству звонков в центры контроля токсинов в США, чем передозировка любого другого фармакологического вещества. Считается, что токсичность парацетамола обусловлена его метаболитом хинона.

Неконтролируемая передозировка может привести к печеночной недостаточности и смерти в течение нескольких дней. Лечение направлено на удаление парацетамола из организма и пополнение глутатиона. Активированный уголь можно использовать для уменьшения абсорбции парацетамола, если человек приходит в больницу вскоре после передозировки. В то время как антидот, ацетилцистеин (также называемый N-ацетилцистеин или NAC), действует как предшественник глутатиона, помогая организму регенерировать достаточно, чтобы предотвратить или, по крайней мере, уменьшить возможное повреждение печени, часто требуется пересадка печени, если повреждение печени становится тяжёлым. Почечная недостаточность также является возможным побочным эффектом.

Активированный уголь, промывание желудка и ипекакуана могут уменьшить всасывание парацетамола при условии их применения в течение одного‐двух часов после приёма парацетамола, но клиническая польза неясна.

Из видов лечения, направленных на удаление токсичных продуктов парацетамола, ацетилцистеин, вероятно, может уменьшить частоту поражения печени от отравления парацетамолом. Кроме того, он имеет меньше побочных эффектов, чем другие антидоты, такие как димеркапрол и цистеамин; его преимущество над метионином было неясным. Ацетилцистеин следует назначать людям с отравлением парацетамолом при риске повреждения печени, риск зависит от принятой дозы, времени приёма пищи и данных лабораторных исследований.

В наиболее поздних клинических испытаниях рассматривали способы снижения частоты побочных эффектов с помощью внутривенного введения ацетилцистеина, изменив способ введения. Эти клинические испытания показали, что при использовании более медленной инфузии и низкой начальной дозы ацетилцистеина может быть уменьшена доля таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, а также аллергия (нежелательные реакции организма на лекарство, такие как сыпь).

Беременность

Современные клинические рекомендации рекомендуют беременным не принимать парацетамол из-за его негативного влияния на развитие плода. Среди последствий приёма парацетамола матерями во время внутриутробного развития детей фигурируют проблемы с поведением детей вплоть до расстройств аутического спектра.

Приём парацетамола одновременно с аспирином или ибупрофеном во время беременности до 16 раз повышает риск нарушений развития половых органов у новорождённых мальчиков в виде крипторхизма.

На 2010 год в когортных исследованиях не было выявлено заметное увеличение врождённых пороков развития, связанных с использованием парацетамола во время беременности. По данным на 1981 год парацетамол не влияет на закрытие артериального протока плода в отличие от ацетилсалициловой кислоты.

Использование парацетамола у матери во время беременности связано с повышенным риском развития астмы у детей. На 2014 год замечена корреляция с увеличением СДВГ, но оставалось неясным, является ли она причинно-следственной связью На 2015 год парацетамол оставался рекомендуемым лекарством первой линии от боли и лихорадки во время беременности несмотря на эти проблемы.

Рак

В некоторых исследованиях обнаружена связь между парацетамолом и небольшим увеличением риска рака почки, но не влияет на риск рака мочевого пузыря.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Блокирует обе формы фермента циклооксигеназы (ЦОГ1 и ЦОГ2), ингибируя тем самым синтез простагландинов (Pg). Действует преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В периферических тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Отсутствие блокирующего влияния на синтез простагландинов в таких тканях обусловливает отсутствие у него отрицательного влияния на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и водно-солевой обмен (задержка ионов Na+ и воды).

Предполагают также, что препарат селективно блокирует ЦОГ3, которая находится только в ЦНС, а на ЦОГ1 и ЦОГ2, расположенные в других тканях, не влияет. Этим объясняется выраженный анальгетический и жаропонижающий эффект и низкий противовоспалительный.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, максимальная концентрация (Cmax) 5–20 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TCmax) 0,5–2 часа. Связь с белками плазмы — 15%. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1% от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10–15 мг/кг.

Около 97% препарата метаболизируется в печени: 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов (глюкуронида и сульфата парацетамола), 17% подвергается гидроксилированию с образованием восьми активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвует изофермент CYP2E1.

Период полувыведения (T½) — 1–4 часа. Выводится почками в виде метаболитов, около 3% — в неизменённом виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается T½.

Свойства

По физическим свойствам: белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде. Растворимость парацетамола г/100 г растворителя: вода — 1,4; кипящая вода — 5; этанол — 14,4; хлороформ — 2; ацетон — растворим; диэтиловый эфир — слегка растворим; бензол — нерастворим.

История препарата

Ацетанилид был первым производным анилина, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства. Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году. Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был цианоз вследствие метгемоглобинемии, привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в Университете Джонса Хопкинса в реакции восстановления р-нитрофенола оловом в ледяной уксусной кислоте уже в 1877 году, но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах. В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и фенацетина, другого производного анилина. Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу фенацетина. Продажи фенацетина начала Bayer как лидирующая в то время фармацевтическая компания. Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, фенацетин был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей фенацетин, аминопириновое производное аспирина, кофеин, а иногда и барбитураты.

Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола. В 1947 году Дэвид Лестер и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают метгемоглобинемии. В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, Джулиус Аксельрод и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник. Они также предположили, что метгемоглобинемия возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что фенацетин также метаболизируется в парацетамол. Это привело к «повторному открытию» парацетамола. Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов.

Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп (Sterling-Winthrop Co.), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем аспирин. В 1955 году в США компанией McNeil Laboratories начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей (Tylenol Children’s Elixir) — слово tylenol произошло от сокращения para-acetylaminophenol. В Великобритании парацетамол поступил в продажу в 1956 году, тогда он выпускался отделением Sterling Drug Inc. компании Frederick Stearns & Co под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «Аспирин» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний GlaxoSmithKline.

Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота амидопирина и фенацетина. Появилось множество парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм, в том числе в сочетаниях с ацетилсалициловой кислотой, анальгином, кодеином, кофеином и другими препаратами.

Парацетамол содержится более чем в 500 препаратах, отпускаемых как по рецепту, так и без рецепта в США.

Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль FDA в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения печени. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе.

Применение

Показания

Лихорадочный синдром на фоне инфекционных заболеваний, болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания

Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и 12-перстной кишки. Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе). Прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, тяжёлая печёночная недостаточность или активное заболевание печени, состояние после проведения аортокоронарного шунтирования, подтверждённая гиперкалиемия, период новорождённости (до 1 мес.), беременность (третий триместр).

С осторожностью

Почечная и печёночная недостаточность, доброкачественные гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, алкоголизм, сахарный диабет (для сиропа), хроническая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, дислипидемия или гиперлипидемия, заболевания периферических артерий, курение, клиренс креатинина менее 60 мл/мин., язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori, длительное использование НПВП, тяжёлые соматические заболевания, одновременный приём пероральных глюкокортикостероидов (в том числе преднизолона), антикоагулянтов (в том числе варфарина), антиагрегантов (в том числе ацетилсалициловой кислоты, клопидогреля), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в том числе циталопрама, флуоксетина, пароксетина, сертралина), беременность (если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца), период лактации, пожилой возраст, ранний грудной возраст (до 3 мес.).

Режим дозирования

Внутрь, с большим количеством жидкости, через 1-2 часа после приёма пищи (приём сразу после еды приводит к задержке наступления действия), или ректально.

Для взрослых и подростков старше 12 лет (масса тела более 40 кг): максимальная разовая доза 1 г, максимальная суточная доза 4 г. Для детей: максимальная разовая доза 10–15 мг/кг, максимальная суточная доза — до 60 мг/кг. Кратность назначения — до 4 раз в сутки.

Максимальная продолжительность лечения 5–7 дней. При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола более 3 дней и болевом синдроме более 5 дней требуется консультация врача.

Для снижения риска развития нежелательных побочных явлений следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Следует отказаться от употребления алкоголя при приёме парацетамола.

Передозировка парацетамолом

Одним из важных преимуществ парацетамола является большая широта терапевтической дозы. Рекомендованная суточная доза препарата по 2 табл. (0,5 г) 4 раза в день, что составляет (4 г). В то же время пороговая доза, при которой возможно поражение печени, — (15 г) 30 табл., а смертельный исход — только при суточном приёме (20 г) 40 табл.. Но даже при передозировке парацетамолом реально повреждение печени возникало только в 3,9 % случаев, а смертность составила 0,9 % (данные медицинских учреждений США). Таким образом, при элементарном соблюдении дозировки и правил приёма препарата, изложенных в инструкции, имеющейся в каждой упаковке, приём опасной для жизни дозы парацетамола практически исключается.

В настоящее время в Великобритании проводятся публичные консультации Министерства Здравоохранения и производителей лекарственных средств о возможности намеренного злоупотребления ограниченным количеством потребителей препаратами анальгетиков в целом. В связи с этим, Министерство Здравоохранения Великобритании намерено также провести консультации с населением в целях получения дополнительной информации об особенностях применения данных препаратов, что позволит выработать рекомендации по оптимизации структуры фармацевтического рынка анальгетических средств. Что касается попыток суицида с помощью препаратов парацетамола, то, во-первых, использование с этой целью психотропных препаратов или рецептурных анальгетиков происходит гораздо чаще, а во-вторых, любое лекарственное средство или химическое вещество в определённой дозировке может быть смертельно и, следовательно, применяться для попыток суицида.

Лекарственные формы

По состоянию на июль 2014 года, в России зарегистрированы следующие лекарственные формы парацетамола:

таблетки 200, 325, 500 мг распространённая форма
капсулы 325, 500 мг распространённая форма
суппозитории ректальные 50, 100, 125, 250, 500 мг распространённая форма
раствор для инфузий 10 мг/мл «Перфалган»
сироп 30 мг/мл «Эффералган Детский», «Панадол Беби»
суспензия для приёма внутрь 24 мг/мл «Далерон», «Панадол Беби», «Калпол», «Парацетамол детский», «Проходол детский»
таблетки, покрытые оболочкой 325, 500 мг «Панадол», «Панадол Экстра»
таблетки растворимые 500 мг «Панадол», «Панадол Экстра», «Парацетамол-Хемофарм», «Флютабс», «Эффералган», «Триган Д»
порошок для приготовления раствора 650 мг «Терафлю», «Лемсип», «Фервекс»

Ветеринария

Кошки

Парацетамол чрезвычайно токсичен для кошек, поскольку у них нет фермента UGT1, под действием которого он распадается на безопасные составляющие. Первоначальные симптомы включают рвоту, слюноотделение и обесцвечивание языка и десен.

В отличие от передозировки у людей, повреждение печени редко является причиной смерти; вместо этого образование метгемоглобина и производство тел Хайнца в эритроцитах препятствуют переносу кислорода кровью, вызывая удушье (метгемоглобию и гемолитическую анемию).

Лечение N-ацетилцистеином, метиленовым синим или применение комбинации иногда эффективны после приёма небольших доз парацетамола.

Собаки

Несмотря на то, что парацетамол, как считается, не оказывает существенного противовоспалительного действия, тем не менее некоторые исследования показывают, что парацетамол обладает такой же, как и у аспирина, эффективностью при лечении мышечно-скелетных болей у собак.

Сочетание парацетамола с кодеином (торговое наименование Pardale-V), лицензированное для лечения собак, продаётся для использования под наблюдением ветеринара, фармацевта или другого квалифицированного лица. Его следует давать собакам только в соответствии с рекомендацией ветеринара и с особой осторожностью.

Основным последствием интоксикации парацетамолом у собак является повреждение печени, также есть случаи изъязвления ЖКТ Против интоксикации может быть применён N-ацетилцистеин, однако эффект от его приёма наиболее высок, если его использовать в первые два часа после того, как животное проглотило парацетамол..

Змеи

Парацетамол также смертелен для змей и был предложен в качестве программы химического контроля для инвазивной бурой змеи (Boiga irregularis) в Гуаме. Дозы по 80 мг помещаются в мертвых мышей, разбрасываемых с вертолёта.

Примечания

  1. Парацетамол (неопр.). Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (4 мая 1999). Дата обращения: 23 августа 2008. Архивировано 23 августа 2011 года.
  2. Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Парацетамол, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы» (неопр.) (недоступная ссылка). Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24 июля 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 23 августа 2008. Архивировано 3 сентября 2011 года.
  3. ↑ Acetaminophen - Compound Summary (неопр.). PubChem. The National Library of Medicine (16 сентября 2004). Дата обращения: 23 августа 2008. Архивировано 23 августа 2011 года.
  4. Алексей Водовозов. Мифы о лихорадке на YouTube, начиная с 1:26:24 — Гиперион. — 2019 (23 января)
  5. ↑ WHO Model List of Essential Medicines, 16th list (англ.) (pdf). WHO (March 2009). Дата обращения: 6 января 2012. Архивировано 3 февраля 2012 года.
  6. ↑ Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р г. Москва // Российская газета Федеральный выпуск. — 2011. — № 5660.
  7. Drug Safety Update: Volume 2, Issue 4, November 2008 Архивная копия от 4 мая 2011 на Wayback Machine (англ.)
  8. ↑ WHO Model List of Essential Medicines for Children, 3th list, March 2011 (англ.)
  9. ↑ Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств для детей, Первый перечень, октябрь 2007 г. (рус.)
  10. ↑ Acetaminophen (неопр.). The American Society of Health-System Pharmacists (3 апреля 2011). Архивировано 3 марта 2011 года.
  11. ↑ Baby paracetamol asthma concern, BBC News (19 сентября 2008). Архивировано 20 сентября 2008 года. Дата обращения 19 сентября 2008.
  12. Meremikwu M, Oyo-Ita A. Paracetamol for treating fever in children (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2002. — No. 2. — P. CD003676. — doi:10.1002/14651858.CD003676. — PMID 12076499.
  13. Perrott DA, Piira T, Goodenough B, Champion GD. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children’s pain or fever: a meta-analysis (англ.) // Arch Pediatr Adolesc Med : журн. — 2004. — Vol. 158, no. 6. — P. 521—526. — doi:10.1001/archpedi.158.6.521. — PMID 15184213.
  14. Wong, Tiffany. Последовательное или комбинированное применение антипиретиков при лечении лихорадки у детей = Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children / Tiffany Wong, Antonia S. Stang, Heather Ganshorn … [] // Cochrane Systematic Review. — 2013. — No. 10. — Art. No. CD009572. — doi:10.1002/14651858.CD009572.pub2.
  15. Li, S. Acetaminophen (paracetamol) for the common cold in adults :   / S. Li, J. Yue, B. R. Dong … [] // Cochrane Library. — 2013. — No. 7 (1 July). — Art. No. CD008800. — doi:10.1002/14651858.CD008800.pub2. — PMID 23818046. — PMC 7389565.
  16. Ohlsson, A. Paracetamol (acetaminophen) for prevention or treatment of pain in newborns :   / A. Ohlsson, P. S. Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2020. — No. 1 (27 January). — doi:10.1002/14651858.CD011219.pub4. — PMID 31985830.
  17. Sin, B. The use of intravenous acetaminophen for acute pain in the emergency department : Structured Evidence‐Based Medicine Review :   / B. Sin, M. Wai, T. Tatunchak … [] // Academic Emergency Medicine. — 2016. — Vol. 23, no. 5 (January). — P. 543—553. — doi:10.1111/acem.12921. — PMID 26824905.
  18. Hochberg MC, Altman RD, April KT, et al. American College of Rheumatology 2012 recommendations for the use of nonpharmacologic and pharmacologic therapies in osteoarthritis of the hand, hip, and knee // Arthritis Care Res (Hoboken). — 2012. — Апрель (т. 64, № 4). — С. 465—474. — doi:10.1002/acr.21596. — PMID 22563589.
  19. Machado, GC; Maher, CG; Ferreira, PH; Pinheiro, MB; Lin, CW; Day, RO; McLachlan, AJ; Ferreira, ML. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials // BMJ (Clinical Research Ed.). — 2015. — 31 марта (т. 250). — С. h1225. — doi:10.1136/bmj.h1225. — PMID 25828856.
  20. ↑ Paracetamol (неопр.) (недоступная ссылка). Arthritis Research UK (16 октября 2013). Дата обращения: 3 ноября 2018. Архивировано 17 октября 2013 года.
  21. Wienecke, Troels. Парацетамол против нестероидных противовоспалительных средств в лечении ревматоидного артрита = Paracetamol versus nonsteroidal anti‐inflammatory drugs for rheumatoid arthritis / Troels Wienecke, Peter C. Gøtzsche // Cochrane Systematic Review. — 2004. — No. 1. — Art. No. CD003789. — doi:10.1002/14651858.CD003789.pub2.
  22. ↑ Paracetamol versus placebo for knee and hip osteoarthritis (неопр.). Cochrane Library.
  23. ↑ Парацетамол в сравнении с плацебо при остеоартрите коленного или тазобедренного сустава (неопр.). Cochrane Library.
  24. ↑ National Guideline Clearinghouse | Expert Commentaries: Diagnosis and Treatment of Low Back Pain: A Joint Clinical Practice Guideline from the American College of Physicians and the American Pain Society. What’s New? What’s Different? (неопр.) (недоступная ссылка) (14 сентября 2014). Архивировано 14 сентября 2014 года.
  25. Davies RA, Maher CG, Hancock MJ. A systematic review of paracetamol for non-specific low back pain // Eur Spine J. — 2008. — Ноябрь (т. 17, № 11). — С. 1423—1430. — doi:10.1007/s00586-008-0783-x. — PMID 18797937.
  26. Saragiotto, BT; Machado, GC; Ferreira, ML; Pinheiro, MB; Abdel Shaheed, C; Maher, CG. Paracetamol for low back pain (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — June (vol. 6, no. 6). — P. CD012230. — doi:10.1002/14651858.CD012230. — PMID 27271789.
  27. Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO, McLachlan AJ, Ferreira ML. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials // BMJ. — 2015. — Март (т. 350). — С. h1225. — doi:10.1136/bmj.h1225. — PMID 25828856.
  28. Haag G, Diener HC, May A, et al. Self-medication of migraine and tension-type headache: summary of the evidence-based recommendations of the Deutsche Migräne und Kopfschmerzgesellschaft (DMKG), the Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN), the Österreichische Kopfschmerzgesellschaft (ÖKSG) and the Schweizerische Kopfwehgesellschaft (SKG) // J Headache Pain. — 2011. — Апрель (т. 12, № 2). — С. 201—217. — doi:10.1007/s10194-010-0266-4. — PMID 21181425.
  29. ↑ Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults // Cochrane Database Syst Rev. — 2013. — Vol. 4, № 4. — С. CD008040. — DOI:10.1002/14651858.CD008040.pub3. — PMID 23633349. (неопр.). Парацетамол (ацетаминофен) в монотерапии или в сочетании с противорвотным средством при острых мигренозных головных болях у взрослых.
  30. Derry S; Moore RA. Paracetamol (acetaminophen) with or without an antiemetic for acute migraine headaches in adults (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2013. — Vol. 4, no. 4. — P. CD008040. — doi:10.1002/14651858.CD008040.pub3. — PMID 23633349.
  31. ↑ Paracetamol (acetaminophen) for acute treatment of episodic tension‐type headache in adults (неопр.). Cochrane Library.
  32. ↑ Парацетамол (ацетаминофен) для неотложной терапии эпизодической головной боли напряжения у взрослых (неопр.). Cochrane Library.
  33. Ong, CK; Seymour, RA; Lirk, P; Merry, AF. Combining paracetamol (acetaminophen) with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a qualitative systematic review of analgesic efficacy for acute postoperative pain // Anesthesia and Analgesia. — 2010. — 1 апреля (т. 110, № 4). — С. 1170—1179. — doi:10.1213/ANE.0b013e3181cf9281. — PMID 20142348.
  34. ↑ Wiffen PJ, Derry S, Moore R, McNicol ED, Bell RF, Carr DB, McIntyre M, Wee B. Oral paracetamol (acetaminophen) for cancer pain. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 7. Art. No.: CD012637. DOI: 10.1002/14651858.CD012637.pub2 (неопр.). — Парацетамол при онкологической боли.
  35. Philip J Wiffen; Sheena Derry; R Andrew Moore; Ewan D McNicol; Rae F Bell; Daniel B Carr; Mairead McIntyre; Bee Wee. Oral paracetamol (acetaminophen) for cancer pain (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2017. — P. CD012637. — doi:10.1002/14651858.CD012637.pub2.
  36. Moore, RA; Derry, C. Efficacy of OTC analgesics // International Journal of Clinical Practice. Supplement. — 2013. — Январь (т. 67, № 178). — С. 21—5. — doi:10.1111/ijcp.12054. — PMID 23163544.
  37. ↑ Relieving dental pain (неопр.) (недоступная ссылка). American Dental Association (декабрь 2016). Архивировано 17 ноября 2016 года.
  38. Bailey, E; Worthington, H; Coulthard, P. Ibuprofen and/or paracetamol (acetaminophen) for pain relief after surgical removal of lower wisdom teeth, a Cochrane systematic review // British Dental Journal. — 2014. — Апрель (т. 216, № 8). — С. 451—455. — doi:10.1038/sj.bdj.2014.330. — PMID 24762895.
  39. ↑ Ashley PF, Parekh S, Moles DR, Anand P, MacDonald LCI. Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 8. Art. No.: CD008392. DOI: 10.1002/14651858.CD008392.pub3 (неопр.). — Применение обезболивающих средств, таких как парацетамол и ибупрофен, перед лечением зубов у детей и подростков для уменьшения боли после лечения.
  40. Ashley, PF; Parekh, S; Moles, DR; Anand, P; MacDonald, LC. Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — 8 August (no. 8). — P. CD008392. — doi:10.1002/14651858.CD008392.pub3. — PMID 27501304.
  41. de Craen, Anton J. M. Analgesic efficacy and safety of paracetamol-codeine combinations versus paracetamol alone : a systematic review :   / Anton J. M. de Craen, Giuseppe Di Giulio, Angela J. E. M. Lampe-Schoenmaeckers … [] // BMJ : журн. — 1996. — Vol. 313, no. 7053. — P. 321—324. — doi:10.1136/bmj.313.7053.321. — PMID 8760737.
  42. Toms L. Single dose oral paracetamol (acetaminophen) with codeine for postoperative pain in adults :   / Laurence Toms, Sheena Derry, R. Andrew Moore, Henry J. McQuay // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2009. — No. 1 Art. No. CD001547. — doi:10.1002/14651858.CD001547.pub2. — PMID 19160199.
  43. ↑ Однократная доза перорального парацетамола (ацетаминофена) и кодеина при послеоперационной боли у взрослых (неопр.). Cochrane Library.
  44. Murnion B. Combination analgesics in adults :   :  / Bridin P. Murnion // Australian Prescriber : журн. — 2010. — Vol. 33, no. 4. — P. 113—115. — doi:10.18773/austprescr.2010.056.
  45. Christopher J Derry; Sheena Derry; R Andrew Moore. Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults. Cochrane Systematic Review - Intervention (неопр.). Кофеин в качестве анальгетического адъюванта при острой боли у взрослых.
  46. Derry, C. J. Caffeine as an analgesic adjuvant for acute pain in adults :   / C. J. Derry, S. Derry, R. A. Moore // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2012. — Vol. 3, no. 3. — С. CD009281. — doi:10.1002/14651858.CD009281.pub2. — PMID 22419343.
  47. Sjoukes, A. Обезболивающие средства у детей с острой инфекцией среднего уха :   = Paracetamol (acetaminophen) or non-steroidal anti-inflammatory drugs, alone or combined, for pain relief in acute otitis media in children / A. Sjoukes, R. P. Venekamp, A.C. van de Pol … [] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2016. — No. 12 — Art. No. CD011534. — doi:10.1002/14651858.CD011534.pub2.
  48. Sivanandan, S. Pharmacological Closure of Patent Ductus Arteriosus : Selecting the Agent and Route of Administration :   / S. Sivanandan, R. Agarwal // Paediatric Drugs : журн. — 2016. — Vol. 18, no. 2. — С. 123–138. — doi:10.1007/s40272-016-0165-5. — PMID 26951240.
  49. Sallmon, H. Recent Advances in the Treatment of Preterm Newborn Infants with Patent Ductus Arteriosus :   / H. Sallmon, P. Koehne, G. Hansmann // Clinics in Perinatology : журн. — 2016. — Vol. 43, no. 1. — P. 113–29. — doi:10.1016/j.clp.2015.11.008. — PMID 26876125.
  50. Ohlsson, A. Парацетамол (ацетаминофен) при открытом артериальном протоке (ОАП) у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении :   = Paracetamol (acetaminophen) for patent ductus arteriosus in preterm or low birth weight infants / A. Ohlsson, P. S. Shah // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — No. 4 — Art. No. CD010061. — doi:10.1002/14651858.CD010061.pub3.
  51. Hughes J. Pain Management : From Basics to Clinical Practice :   / John Hughes. — Elsevier Health Sciences, 2008. — 320 p. — ISBN 9780443103360. — ISBN 0443103364.
  52. ↑ Meyler’s Side Effects of Drugs :   / M. N. G. Dukes and Jeffrey K. Aronson. — Elsevier, 2000. — Vol. XIV. — 1912 p. — ISBN 9780444500939. — ISBN 0444500936.
  53. García Rodríguez, L. A. The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents :   / L. A. García Rodríguez, S. Hernández-Díaz // Arthritis Research & Therapy : журн. — 2000. — Vol. 3, no. 2 (December). — P. 98—101. — doi:10.1186/ar146. — PMID 11178116.
  54. ↑ Painkillers ’cause kidney damage’ (неопр.). BBC News (23 ноября 2003). Дата обращения: 26 сентября 2020. Архивировано 26 сентября 2010 года.
  55. Sample, Ian Paracetamol may dull emotions as well as physical pain, new study shows (англ.). The Guardian (14 April 2015).
  56. Knapton, Sarah Paracetamol kills feelings of pleasure as well as pain (англ.). The Telegraph (14 April 2015). — «In other words, positive photos were not seen as positively under the influence of acetaminophen and negative photos were not seen as negatively.».
  57. Jeff Grabmeier. Your pain reliever may also be diminishing your joy. Acetaminophen reduces both pain and pleasure, study finds (англ.). The Ohio State University (13 April 2015). — «For example, people who took the placebo rated their level of emotion relatively high (average score of 6.76) when they saw the most emotionally jarring photos of the malnourished child or the children with kittens. People taking acetaminophen didn’t feel as much in either direction, reporting an average level of emotion of 5.85 when they saw the extreme photos.». Архивировано 15 апреля 2015 года.
  58. Geoffrey R. O. Durso, Andrew Luttrell, Baldwin M. Way. Over-the-Counter Relief From Pains and Pleasures Alike. Acetaminophen Blunts Evaluation Sensitivity to Both Negative and Positive Stimuli (англ.) // Psychological Science : journal. — 2015. — 10 April. — doi:10.1177/0956797615570366.. — «Participants in the acetaminophen condition also rated both negative and positive stimuli as less emotionally arousing than did participants in the placebo condition (Studies 1 and 2), whereas nonevaluative ratings (extent of color saturation in each image; Study 2) were not affected by drug condition.».
  59. Reilly, Rachel Popping paracetamol could also help treat EMOTIONAL pain (неопр.). Daily Mail (19 апреля 2013). — «Researchers found that people who took paracetamol were less judgmental about the behaviour of the rioters.».
  60. Yoon, Eric. Acetaminophen-Induced Hepatotoxicity : a Comprehensive Update :   / Eric Yoon, Arooj Babar, Moaz Choudhary … [] // Journal of Clinical and Transllational Hepatology. — 2016. — Vol. 4, no. 2 (28 June). — P. 131–142. — doi:10.14218/JCTH.2015.00052. — PMID 27350943. — PMC 4913076.
  61. Алексей Водовозов. Мифы о лихорадке на YouTube, начиная с 1:14:54 — Гиперион. — 2019 (23 января)
  62. ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). Page Last Updated: January 16, 2014. Acetaminophen Information Архивировано 16 февраля 2014 года. Page accessed February 23, 2014
  63. ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). Page updated August 6, 2013 Acetaminophen Toxicity Page accessed February 23, 2014
  64. ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA) Page updated November 19, 2013 Using Acetaminophen and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Safely Архивировано 14 июля 2009 года. Page accessed February 23, 2014
  65. ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA). January 13, 2011 FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings Архивировано 15 января 2011 года. Page accessed February 23, 2014
  66. Research, Center for Drug Evaluation and Drug Safety and Availability - FDA Drug Safety Communication: Prescription Acetaminophen Products to be Limited to 325 mg Per Dosage Unit; Boxed Warning Will Highlight Potential for Severe Liver Failure (неопр.). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Дата обращения: 27 февраля 2016. Архивировано 1 марта 2016 года.
  67. ↑ FDA: Acetaminophen doses over 325 mg may lead to liver damage, CNN (16 января 2014). Архивировано 16 февраля 2014 года. Дата обращения 18 февраля 2014.
  68. Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA. Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand—explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres // Med J Aust. — 2008. — Т. 188, № 5. — С. 296—301. — PMID 18312195. Архивировано 23 июля 2008 года.
  69. Khashab M, Tector AJ, Kwo PY. Epidemiology of acute liver failure (англ.) // Current Gastroenterology Reports : журн. — 2007. — Vol. 9, no. 1. — P. 66—73. — doi:10.1007/s11894-008-0023-x. — PMID 17335680.
  70. Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI. Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol poisoning in the United Kingdom: a review of the literature // Drug Safety : журн. — 2007. — Т. 30, № 6. — С. 465—479. — doi:10.2165/00002018-200730060-00002. — PMID 17536874.
  71. Larson AM; Polson J; Fontana RJ; et al. Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study (англ.) // Hepatology (англ.)русск. : журн. — Wiley-Liss, 2005. — Vol. 42, no. 6. — P. 1364—1372. — doi:10.1002/hep.20948. — PMID 16317692.
  72. ↑ U.S. Food and Drug Administration (FDA) Date Posted Jan 14, 2011. Prescription Drug Products Containing Acetaminophen: Actions to Reduce Liver Injury from Unintentional Overdose Архивировано 25 сентября 2012 года. Page accessed February 23, 2014
  73. ↑ FDA Warns of Rare Acetaminophen Risk :  :  . — FDA, 2013. — 1 August. — Дата обращения: 12.04.2016.
  74. Lourido-Cebreiro, T. The association between paracetamol and asthma is still under debate :   / T. Lourido-Cebreiro, F. J. Salgado, L. Valdes … [] // The Journal of Asthma: Official Journal of the Association for the Care of Asthma : Review. — 2017. — Vol. 54, no. 1 (January). — С. 32—38. — doi:10.1080/02770903.2016.1194431. — PMID 27575940.
  75. Henderson, A. J. Acetaminophen and asthma :   / A. J. Henderson, S. O. Shaheen // Paediatric Respiratory Reviews. — 2013. — Vol. 14, no. 1 (March). — С. 9—15, 16. — doi:10.1016/j.prrv.2012.04.004. — PMID 23347656.
  76. Heintze, K. The case of drug causation of childhood asthma : antibiotics and paracetamol :   / K. Heintze, K. U. Petersen // European Journal of Clinical Pharmacology. — 2013. — Vol. 69, no. 6 (June). — С. 1197—1209. — doi:10.1007/s00228-012-1463-7. — PMID 23292157. — PMC 3651816.
  77. Cheelo, M. Paracetamol exposure in pregnancy and early childhood and development of childhood asthma: a systematic review and meta-analysis :  [] / M. Cheelo, C. J. Lodge, S. C. Dharmage … [] // Archives of Disease in Childhood. — 2014. — Vol. 100, no. 1 (ноябрь). — С. 81—89. — doi:10.1136/archdischild-2012-303043. — PMID 25429049.
  78. ↑ Feverish illness in children. Assessment and initial management in children younger than 5 years (англ.) (недоступная ссылка). NICE clinical guidelines. UK National Institute for Health and Care Excellence (May 2013). — NICE clinical guideline «CG160». Дата обращения: 25 февраля 2014. Архивировано 6 марта 2014 года.
  79. ↑ Common over-the-counter medications :  // A Guide to Your Child’s Medicine :  . — American Academy of Pediatrics, 2009.
  80. ↑ Link between Calpol and asthma ’not proven’ (англ.). NHS Choices. UK National Health Service (16 September 2013). Дата обращения: 23 февраля 2014. Архивировано 25 февраля 2014 года.
  81. Farrar, H. C. Fever and antipyretic use in children :   :  / Section on Clinical Pharmacology and Therapeutics; Committee on Drugs; Sullivan, JE // Pediatrics (англ.)русск.. — American Academy of Pediatrics (англ.)русск., 2011. — Т. 127, № 3 (March). — С. 580—587. — doi:10.1542/peds.2010-3852. — PMID 21357332.
  82. ↑ CHMP Pharmacovigilance Working Party (February 24, 2011), Pharmacovigilance Working Party (PhVWP) February 2011 plenary meeting, European Medicines Agency & Heads of Medicines Agencies, pp. 6–7,  
  83. Martinez-Gimeno, A. The association between acetaminophen and asthma : should its pediatric use be banned? :   :  / A Martinez-Gimeno, Luis García-Marcos // Expert Review of Respiratory Medicine (англ.)русск. : journal. — 2013. — Vol. 7, no. 2 (April). — С. 113—122. — doi:10.1586/ers.13.8. — PMID 23547988.
  84. McBride, J.T. The association of acetaminophen and asthma prevalence and severity (англ.) // Pediatrics (англ.)русск. : journal. — American Academy of Pediatrics (англ.)русск., 2011. — December (vol. 128, no. 6). — P. 1181—1185. — doi:10.1542/peds.2011-1106. — PMID 22065272. Архивировано 13 июля 2014 года.
  85. Sarg, Michael. The Cancer Dictionary :   / Michael Sarg, Ann D. Gross, Roberta Altman. — Infobase Publishing (англ.)русск., 2007. — 432 p. — ISBN 978-0-81-60-64113.
  86. Neuss, G. Chemistry : Course Companion :  . — Oxford University Press, 2007. — ISBN 978-0-19-915146-2.
  87. Ebrahimi, S. Comparison of efficacy and safety of acetaminophen and ibuprofen administration as single dose to reduce fever in children :   :  / Sedigheh Ebrahimi, Soheil Ashkani Esfahani, Hamid Reza Ghaffarian, Mahsima Khoshneviszade // Iranian Journal of Pediatrics. — 2010. — Vol. 20, no. 4. — P. 500—501.
  88. Lesko S.M., Mitchell A.A. The safety of acetaminophen and ibuprofen among children younger than two years old (англ.) // Pediatrics (англ.)русск. : journal. — American Academy of Pediatrics (англ.)русск., 1999. — Vol. 104, no. 4. — P. e39. — doi:10.1542/peds.104.4.e39. — PMID 10506264.
  89. Yorgason, JG; Luxford, W; Kalinec, F. In vitro and in vivo models of drug ototoxicity: studying the mechanisms of a clinical problem (англ.) // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology (англ.)русск. : journal. — 2011. — December (vol. 7, no. 12). — P. 1521—1534. — doi:10.1517/17425255.2011.614231. — PMID 21999330.
  90. ↑ Нестероидные противовоспалительные средства (неопр.) (недоступная ссылка). Дата обращения: 10 апреля 2010. Архивировано 23 сентября 2015 года.
  91. ↑ Acetaminophen Toxicity
  92. Ch.M. Wilcox. What physicians can do to curb over-the-counter medicine misuse (англ.) (html) (19 April 2014). Дата обращения: 24 апреля 2014. Перевод на русский: Ч.М. Уилкокс. 17000 смертей от парацетамола, НПВП и других безрецептурных лекарств ежегодно в США (рус.) (html) (23 апреля 2014). Дата обращения: 24 апреля 2014.
  93. Rumack B., Matthew H. Acetaminophen poisoning and toxicity (англ.) // Pediatrics (англ.)русск.. — American Academy of Pediatrics (англ.)русск., 1975. — Vol. 55, no. 6. — P. 871—876. — PMID 1134886.
  94. ↑ Paracetamol (неопр.). University of Oxford Centre for Suicide Research (25 марта 2013). Дата обращения: 20 апреля 2013. Архивировано 20 марта 2013 года.
  95. Ryder S.D., Beckingham I.J. ABC of diseases of liver, pancreas, and biliary system. Other causes of parenchymal liver disease (англ.) // BMJ : journal. — 2001. — Vol. 322, no. 7281. — P. 290—292. — doi:10.1136/bmj.322.7281.290. — PMID 11157536.
  96. Lee W.M. Acetaminophen and the U.S. Acute Liver Failure Study Group: lowering the risks of hepatic failure (англ.) // Hepatology (англ.)русск. : journal. — Wiley-Liss, 2004. — Vol. 40, no. 1. — P. 6—9. — doi:10.1002/hep.20293. — PMID 15239078.
  97. Mehta, Sweety (August 25, 2012) Metabolism of Paracetamol (Acetaminophen), Acetanilide and Phenacetin Архивировано 30 августа 2012 года.. pharmaxchange.info
  98. ↑ Highlights of Prescribing Information (неопр.). Acetadote. Дата обращения: 10 февраля 2014. Архивировано 22 февраля 2014 года.
  99. Chiew, A. L. Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена) = Interventions for paracetamol (acetaminophen) overdose / A. L. Chiew, C. Gluud, J. Brok … [] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2018. — No. 2 — Art. No. CD003328. — doi:10.1002/14651858.CD003328.pub3.
  100. ↑ Анальгетики при беременности нарушают развитие половых органов у сыновей // Медпортал. — 2010. — 8 ноября.
  101. Jensen, Morten Søndergaard. Maternal Use of Acetaminophen, Ibuprofen, and Acetylsalicylic Acid During Pregnancy and Risk of Cryptorchidism :   / Morten Søndergaard Jensen, Cristina Rebordosa, Ane Marie Thulstrup … [] // Epidemiology. — 2010. — Vol. 21, no. 6 (November). — P. 779–785. — doi:10.1097/EDE.0b013e3181f20bed. — PMID 20805751.
  102. Kristensen, David Møbjerg. Intrauterine exposure to mild analgesics is a risk factor for development of male reproductive disorders in human and rat :   / David Møbjerg Kristensen, Ulla Hass, Laurianne Lesné … [] // Human Reproduction. — 2011. — Vol. 26, no. 1 (January). — P. 235–244. — doi:10.1093/humrep/deq323. — PMID 21059752.
  103. Scialli, AR; Ang, R; Breitmeyer, J; Royal, M.A. A review of the literature on the effects of acetaminophen on pregnancy outcome (англ.) // Reproductive Toxicology (Elmsford, N.Y.) : journal. — 2010. — December (vol. 30, no. 4). — P. 495—507. — doi:10.1016/j.reprotox.2010.07.007. — PMID 20659550. Архивировано 27 февраля 2014 года.
  104. Rudolph, A. M. Effects of aspirin and acetaminophen in pregnancy and in the newborn :   // JAMA. — 1981. — Vol. 141, no. 3 (February). — P. 358—363. — doi:10.1001/archinte.141.3.358. — PMID 7469626.
  105. Eyers, S; Weatherall, M; Jefferies, S; Beasley, R. Paracetamol in pregnancy and the risk of wheezing in offspring: a systematic review and meta-analysis (англ.) // Clinical and Experimental Allergy (англ.)русск. : journal. — 2011. — April (vol. 41, no. 4). — P. 482—489. — doi:10.1111/j.1365-2222.2010.03691.x. — PMID 21338428. Архивировано 14 марта 2013 года.
  106. Blaser, JA; Allan, G.M. Acetaminophen in pregnancy and future risk of ADHD in offspring (англ.) // Canadian Family Physician (англ.)русск. : journal. — 2014. — July (vol. 60, no. 7). — P. 642. — PMID 25022638.
  107. de Fays, L; Van Malderen, K; De Smet, K; Sawchik, J; Verlinden, V; Hamdani, J; Dogné, JM; Dan, B. Use of paracetamol during pregnancy and child neurological development (англ.) // Developmental Medicine & Child Neurology (англ.)русск. : journal. — 2015. — August (vol. 57, no. 8). — P. 718—724. — doi:10.1111/dmcn.12745. — PMID 25851072.
  108. Choueiri, TK.; Je, Y.; Cho, E. Analgesic use and the risk of kidney cancer: a meta-analysis of epidemiologic studies (англ.) // International Journal of Cancer (англ.)русск. : journal. — 2014. — Vol. 134, no. 2. — P. 384—396. — doi:10.1002/ijc.28093. — PMID 23400756.
  109. Fortuny, J.; Kogevinas, M.; Garcia-Closas, M.; Real, F. X.; Tardòn, A.; Garcia-Closas, R.; Serra, C.; Carrato, A.; Lloreta, J.; Rothman, N.; Villanueva, C.; Dosemeci, M.; Malats, N.; Silverman, D. Use of Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, Genetic Predisposition, and Bladder Cancer Risk in Spain (англ.) // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention (англ.)русск. : journal. — 2006. — Vol. 15, no. 9. — P. 1696—1702. — doi:10.1158/1055-9965.EPI-06-0038. — PMID 16985032.
  110. N. V. Chandrasekharan, Hu Dai, K. Lamar Turepu Roos, Nathan K. Evanson, Joshua Tomsik, Terry S. Elton, and Daniel L. Simmons. ЦОГ3: разновидность ЦОГ1, ингибируемая ацетаминофеном и другими анальгетиками и антипиретиками = COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression // Proc Natl Acad Sci. — USA, 2002. — Т. 99, № 21. — С. 13926—13931.
  111. ↑ Данные растворимости из книги Toxicological Analysis /ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372
  112. Cahn, A. Das Antifebrin, ein neues Fiebermittel :   / A Cahn, P. Hepp // Centralblatt fur Klinische Medizin. — 1886. — Bd. 7, H. 33. — S. 561—564.
  113. Bertolini A., Ferrari A., Ottani A., Guerzoni S., Tacchi R., Leone S. Paracetamol: new vistas of an old drug (англ.) // CNS drug reviews (англ.)русск. : journal. — 2006. — Fall/Winter (vol. 12, no. 3—4). — P. 250—275. — doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x. — PMID 17227290.
  114. Morse, H. N. Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole :   // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (англ.)русск.. — 1878. — Bd. 11, H. 1. — С. 232—233. — doi:10.1002/cber.18780110151.
  115. Milton Silverman, Mia Lydecker, Philip Randolph Lee. Bad Medicine: The Prescription Drug Industry in the Third World (англ.). — Stanford University Press, 1992. — P. 88—90. — ISBN 0804716692.
  116. ↑ Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.
  117. Sneader, Walter. Drug Discovery: A History. — Hoboken, N.J.: Wiley, 2005. — С. 439. — ISBN 0471899801.
  118. Lester D., Greenberg L.A., Carroll R.P. The metabolic fate of acetanilid and other aniline derivatives: II. Major metabolites of acetanilid appearing in the blood (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther. (англ.)русск. : journal. — 1947. — Vol. 90. — P. 68—75.
  119. Brodie, BB; Axelrod J. The estimation of acetanilide and its metabolic products, aniline, N-acetyl p-aminophenol and p-aminophenol (free and total conjugated) in biological fluids and tissues (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther. (англ.)русск. : journal. — 1948. — Vol. 94, no. 1. — P. 22—28. — PMID 18885610.
  120. Brodie, BB; Axelrod J. The fate of acetanilide in man (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther. (англ.)русск. : journal. — 1948. — Vol. 94, no. 1. — P. 29—38. — PMID 18885611.
  121. Flinn, Frederick B; Brodie B.B. The effect on the pain threshold of N-acetyl p-aminophenol, a product derived in the body from acetanilide (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther. (англ.)русск. : journal. — 1948. — Vol. 94, no. 1. — P. 76—77. — PMID 18885618..
  122. Brodie B.B., Axelrod J. The fate of acetophenetidin (phenacetin) in man and methods for the estimation of acetophenitidin and its metabolites in biological material (англ.) // J Pharmacol Exp Ther (англ.)русск. : journal. — 1949. — Vol. 94, no. 1. — P. 58—67.
  123. ↑ A Festival of Analgesics (неопр.) (недоступная ссылка). Дата обращения: 25 августа 2008. Архивировано 15 июня 2010 года.
  124. ↑ Американские власти защитили парацетамол — Лекарства : Нольтри / infox.ru
  125. ↑ Рациональное применение жаропонижающих средств у детей : Пособие для врачей. — Москва, 2003.
  126. ↑ Сироп содержит 0,06 ХЕ сахарозы в 5 мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.
  127. Allen A.L. The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat (англ.) // Can Vet J (англ.)русск. : journal. — 2003. — Vol. 44, no. 6. — P. 509—510. — PMID 12839249.
  128. Richardson, J.A. Management of acetaminophen and ibuprofen toxicoses in dogs and cats (англ.) // J. Vet. Emerg. Crit. Care : journal. — 2000. — Vol. 10, no. 4. — P. 285—291. — doi:10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x. Архивировано 1 апреля 2010 года.
  129. Maddison, Jill E.; Stephen W. Page; David Church. Small Animal Clinical Pharmacology. — Elsevier Health Sciences, 2002. — С. 260—261. — ISBN 978-0702025730.
  130. Pardale-V Oral Tablets (неопр.) (недоступная ссылка). NOAH Compendium of Data Sheets for Animal Medicines. The National Office of Animal Health (NOAH) (11 ноября 2010). Дата обращения: 20 января 2011. Архивировано 22 ноября 2008 года.
  131. Villar D., Buck W.B., Gonzalez J.M. Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats (англ.) // Vet Hum Toxicol : journal. — 1998. — Vol. 40, no. 3. — P. 156—162. — PMID 9610496.
  132. Meadows, Irina; Gwaltney-Brant, Sharon. The 10 Most Common Toxicoses in Dogs // Veterinary Medicine. — 2006. — С. 142—148. Архивировано 10 июля 2011 года.
  133. Dunayer, E. Ibuprofen toxicosis in dogs, cats, and ferrets // Veterinary Medicine. — 2004. — С. 580—586. Архивировано 10 июля 2011 года.
  134. Johnston J., Savarie P., Primus T., Eisemann J., Hurley J., Kohler D. Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam: evaluation of baits, snake residues, and potential primary and secondary hazards (англ.) // Environ Sci Technol (англ.)русск. : journal. — 2002. — Vol. 36, no. 17. — P. 3827—3833. — doi:10.1021/es015873n. — PMID 12322757.
  135. Brad Lendon. Tylenol-loaded mice dropped from air to control snakes, CNN (7 сентября 2010). Архивировано 9 сентября 2010 года. Дата обращения 7 сентября 2010.
  136. Sabrina Richards. It’s Raining Mice (неопр.). The Scientist (1 мая 2012). Архивировано 15 мая 2012 года.

Литература

  • Prescott, L. F. Paracetamol : past, present, and future :   // American Journal of Therapeutics. — 2000. — Vol. 7, no. 2 (March). — P. 143–148. — PMID 11319582.
  • Wong, T. Совместное или последовательное применение парацетамола и ибупрофена при лечении лихорадки у детей :   = Combined and alternating paracetamol and ibuprofen therapy for febrile children / T. Wong, A. S.. Stang, H. Ganshorn … [] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2013. — No. 10 (30 October). — Art. No. CD009572. — doi:10.1002/14651858.CD009572.pub2. — PMID 24174375. — PMC 6532735.

Документы

  • Реестровая запись ФС-001754 : Парацетамол // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2018. — 3 апреля.
  • Регистрационное удостоверение ЛП-005989 : Парацетамол детский // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2019. — 17 декабря.
  • Федотовский, С. Н. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Парацетамол детский : ЛП-005989-121719 / АО «Кировская фармацевтическая фабрика». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 17 декабря. — 11 с.
  • Регистрационное удостоверение ЛП-006075 : Парацетамол // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2020. — 5 февраля.
  • Кустова, Е. В. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Парацетамол : ЛП-006075-050220 / АО «ПФК Обновление». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020. — 5 февраля. — 11 с.

Ссылки

  • Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена) / Cochrane
  • Парацетамол при онкологической боли / Cochrane
  • Парацетамол против нестероидных противовоспалительных средств в лечении ревматоидного артрита / Cochrane
  • Последовательное или комбинированное применение антипиретиков при лечении лихорадки у детей / Cochrane
  • Парацетамол (ацетаминофен) при открытом артериальном протоке (ОАП - кровеносный сосуд, необходимый для выживания плода) у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении / Cochrane
  • Обезболивающие средства у детей с острой инфекцией среднего уха / Cochrane
  • Применение обезболивающих средств, таких как парацетамол и ибупрофен, перед лечением зубов у детей и подростков для уменьшения боли после лечения / Cochrane
  • Однократная доза перорального парацетамола (ацетаминофена) и кодеина при послеоперационной боли у взрослых / Cochrane
  • Парацетамол в сравнении с плацебо при остеоартрите коленного или тазобедренного сустава / Cochrane
  • Парацетамол (ацетаминофен) для неотложной терапии эпизодической головной боли напряжения у взрослых / Cochrane
  • Парацетамол / Справочник лекарств РЛС, Действующие вещества, 1999
  • Paracetamol / Drugs.com (англ.)
  • Painkillers, paracetamol / NHS (англ.)
  • WHO Model Prescribing Information: Drugs Used in Anaesthesia — Non-opioid analgesics — Paracetamol // Примерный перечень ВОЗ Основных лекарственных средств, 1989 год (англ.)
  • О. Л. Розенсон, Вопросы безопасности парацетамола и парацетамол-содержащих препаратов / Русский Медицинский Журнал (не входит в список ВАК), 30-11-1999
  • tylenol USA версия парацетамола
  • Алексей Водовозов. Мифы о лихорадке на YouTube, начиная с 1:14:54 — Гиперион. — 2019 (23 января)

Эта страница в последний раз была отредактирована 26 мая 2021 в 14:26.

Сайт предоставляет справочную информацию. Адекватная диагностика и лечение болезни возможны под наблюдением добросовестного врача. У любых препаратов есть противопоказания. Необходима консультация специалиста, а также подробное изучение инструкции!

Определение медикаменту

Парацетамол представляет собой лекарственный препарат, который широко используют для снятия болевого синдрома различного происхождения, а также для снижения

температуры

тела (

жаропонижающее ) при лихорадочном состоянии. Парацетамол относится к группе анилидов и обладает выраженным анальгетическим свойством (

является центральным ненаркотическим

обезболивающим ). В то же время, данное лекарственное средство обладает относительно слабым противовоспалительным эффектом и может использоваться лицами с различными нарушениями желудочно-кишечного тракта (

эзофагит, гастрит, язва

). Парацетамол входит в список самых важных лекарственных средств ВОЗ (

Всемирной Организации Здравоохранения

), а также в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов России. Также данный препарат входит в состав более 500 различных комбинированных лекарственных средств.

Виды медикамента, коммерческие названия аналогов, формы выпуска Парацетамол выпускается не только в таблетированной форме, но также и в виде ректальных свеч как для детей, так и для взрослых (суппозитории), порошка для употребления внутрь, сиропа, а также суспензии для детей (водного раствора).

Существует большое количество торговых наименований данного лекарственного средства – Ацетофен, Далерон, Флютабс, Калпол, Перфалган, Стримол и другие.

Фирмы производители парацетамола

Фирма производитель Коммерческое название медикамента Страна Форма выпуска Дозировка
Асфарма Парацетамол Россия Таблетки Разовая дозировка для взрослых и подростков (с массой тела превышающей 55 – 60 килограмм) составляет 0,5 г.
 
Пить таблетки можно не более 4 раз в день. Курс лечения подбирается индивидуально и не должен превышать 6 – 7 дней.
 
Разово можно принимать не более 1 г парацетамола, а в день – не более 4 г.
 
Разовая дозировка для детей до трех месяцев подбирается исходя из веса – по 10 мг/кг.
 
Дети в возрасте от трех до двенадцати месяцев должны разово получать дозу 60 – 120 мг,
от года до пяти лет – 120 – 250 мг,
с шести до двенадцати лет по 250 – 500 мг медикамента.
Дальхимфарм Парацетамол Россия
Обновление Парацетамол Россия
Hemofarm Парацетамол-хемофарм Сербия Шипучие таблетки
Синтез Парацетамол Россия Суспензия для приема внутрь
Мосхимфармпрепараты Парацетамол Россия Свечи Ректально. Разовая дозировка для взрослых и подростков с весом более 55 – 60 кг должна составлять 500 мг.
 
Суппозитории следует применять не более 3 – 4 раз в день. Длительность лечения составляет 3 – 7 дней.
 
Максимальная доза для взрослых, которую можно использовать за один раз составляет 1 г, а максимальная суточная – 4 г.
 
Разовая доза для детей от 6 до 12 месяцев составляет 50 – 100 мг,
 
от 1 до 3 лет – 100 мг, от 3 до 5 лет 100 – 150 мг,
 
от 5 до 10 лет 150 – 200 мг,
 
от 10 до 12 лет 350 – 500 мг.
Биохимик Парацетамол Россия
Альтфарм Парацетамол-альтфарм Россия
Алтайвитамины Парацетамол Россия Свечи для детей
Розфарм Парацетамол Россия Сироп Для взрослых и детей с весом более 55 – 60 килограмм разовая доза составляет 20 – 40 миллилитров сиропа (480 – 960 мг парацетамола).
 
Детям от трех до двенадцати месяцев назначают по 2,5 – 5 миллилитров (60 – 120 мг),
 
от одного года до пяти лет по 5 – 10 миллилитров (120 – 240 мг),
 
от пяти до двенадцати лет – 10 – 20 миллилитров сиропа (240 – 480 мг).
 
Принимать сироп следует 3 или 4 раза в день.

Механизм лечебного действия медикамента Парацетамол обладает сильным жаропонижающим и обезболивающим эффектом. Этот медикамент относится к группе анилидов и является ненаркотическим анальгетиком центрального действия, который способен воздействовать на центральную нервную систему, а именно — на центр болевой чувствительности, а также на центр терморегуляции. Парацетамол выборочно блокирует фермент циклооксигеназу-3, которая расположена лишь в центральной нервной системе, что приводит к уменьшению высвобождения простагландинов. Данные физиологически активные вещества являются катализаторами (вещества которые усиливают и ускоряют некоторые реакции) для воспалительного процесса, а также принимают непосредственное участие в процессе повышения общей температуры тела и усилении болевого синдрома. В конечном итоге, точка регуляции температуры тела постепенно снижается за счет снижения чувствительности нервных клеток, входящих в состав центра терморегуляции организма в гипоталамусе (структура мозга входящая в состав ствола головного мозга).

Понижение концентрации простагландинов на уровне центра болевой чувствительности (

в таламусе

) также ведет к снижению возбуждения нервных клеток, что в значительной мере ослабляет болевой синдром. Необходимо отметить, что парацетамол практически не обладает противовоспалительным действием и поэтому данное лекарственное средство не способно подавлять другие виды фермента циклооксигеназы в тканях (

циклооксигеназа-1 и 2

).

Парацетамол, в отличие от других

нестероидных противовоспалительных препаратов

, не оказывает отрицательного влияния на слизистую оболочку органов пищеварительного тракта и его можно назначать людям, у которых имеется гастрит, эзофагит (

воспаление слизистой пищевода

) или язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки.

Парацетамол очень хорошо всасывается в стенке желудочно-кишечного тракта. Время, за которое достигается максимальное насыщение организма препаратом (

максимальная концентрация

), составляет 30 – 120 минут. Парацетамол в крайне незначительных дозах может попадать в молоко матери во время

лактации

(

менее 1%

). Лечебная доза достигается при назначении парацетамола в дозировке 10 – 15 мг/кг.

Парацетамол практически полностью метаболизируется (

процесс трансформации вещества

) в клетках печени. В некоторых случаях при недостатке одного из ферментов печени (

глутатиона

) промежуточные продукты распада парацетамола (

метаболиты

) способны блокировать ферментативные реакции в клетках печени (

гепатоциты

), вызывая при этом их гибель (

некроз

). Период полувыведения парацетамола (

время за которое медикамент теряет свой терапевтический эффект в два раза

) составляет 1 – 4 часа. Данный медикамент выводится почками вместе с мочой.

Стоит отметить, что парацетамол в больших количествах может оказывать токсическое воздействие на ткани печени (

гепатотоксичность

), почек (

нефротоксичность

), а также на систему кроветворения. Данное воздействие может усиливаться, если данное лекарственное средство употреблять вместе с алкоголем. Именно поэтому разовая и суточная доза в этом случае должна быть снижена в несколько раз.

При каких патологиях назначается?

Парацетамол довольно часто используется в качестве основного лекарственного средства для снятия лихорадки или болевых ощущений, в особенности у детей.

Применение парацетамола

Название патологии Механизм действия Дозировка
Лихорадочное состояние, которое сопутствует различным инфекционным заболеваниям Обратимо блокирует фермент циклооксигеназу-3, расположенную в тканях головного и спинного мозга. В дальнейшем происходит значительное снижение выработки простагландинов, которые косвенно воздействуют на центр терморегуляции и приводят к возникновению лихорадки. Парацетамол способствует понижению точки регуляции температуры. В итоге процессы теплоотдачи постепенно усиливаются, а процессы теплообразования уменьшаются. Разовая дозировка для взрослых и для подростков, чья масса тела превышает 55 – 60 кг, должна составлять 500 мг. За один день максимально можно принять не больше 1 грамма данного лекарственного средства.
 
Принимать парацетамол следует от 3 до 7 дней.
 
Детям в возрасте до 3 месяцев разовую дозировку подбирают исходя из массы тела – по 10 мг/кг.
 
Дети от трех до двенадцати месяцев должны разово получать по 60 – 120 мг,
 
от 1 до 5 лет – 120 – 250 мг,
 
с шести до двенадцати лет – по 250 – 500 мг.
Мигрень Блокировка фермента циклооксигеназы-3 на уровне нервных клеток головного мозга оказывает выраженное обезболивающее действие. Способен снижать возбуждение нервных клеток центра болевой чувствительности в таламусе, а также препятствовать проведению импульсов по нервным тканям, которые осуществляют передачу сигналов от болевых рецепторов.
Невралгия
(боль при поражении нервов)
Миалгия
(мышечная боль)
Артралгия
(боли в суставе)
Зубная боль
Головная боль
Альгодисменорея
(болезненность во время менструации)

Как применять медикамент?

Парацетамол чаще всего применяется в таблетированной форме. Применять данное лекарственное средство необходимо только через 1 – 2 часа после приема еды. Таблетки нужно запивать относительно большим количеством воды (

150 – 250 миллилитров

).

Разовая дозировка для взрослых и для подростков, чья масса тела превышает 55 – 60 килограмм составляет 500 миллиграмм (

или 1 таблетка

). За один день можно принимать не более 4 таблеток. Длительность лечения должна подбираться лечащим врачом и не должна превышать 6 – 7 дней. Максимальная разовая дозировка парацетамола составляет 1 грамм (

2 таблетки

), а максимальная суточная доза – 4 грамма (

8 таблеток

).

Стоит отметить, что следует в несколько раз уменьшить разовую и суточную дозировку парацетамола при употреблении алкогольных напитков.

Для детей в возрасте до трех месяцев включительно разовая доза подбирается исходя из текущей массы тела – по 10 мг/кг. Дети от трех месяцев до года должны получать разово по 60 – 120 мг парацетамола, от года до пяти лет по 120 – 250 миллиграмм, с шести до двенадцати лет по 250 – 500 мг. Та же дозировка используется и для приготовления суспензии или порошка для употребления внутрь.

В некоторых случаях уместно назначить парацетамол в виде ректальных суппозиториев. Взрослым и подросткам с массой тела более 55 – 60 кг подбирают разовую дозу в количестве 500 миллиграмм. Так же как и таблетки, свечи можно использовать не более 4 раз в день, а также принимать не более 1 г медикамента за один раз. Курс лечения, как правило, составляет 3 – 7 дней. Для детей дозу подбирают исходя из текущего возраста. Детям от 6 месяцев до 1 года включительно разовая доза, в среднем, составляет 50 – 100 мг парацетамола, от 1 до 3 лет по 100 мг, от 3 до 5 лет по 100 – 150 мг, от 9 до 12 лет по 350 – 500 мг. Применять свечи разрешено не более трех дней.

Данный препарат также выпускается и в виде сиропа. Для взрослых и детей старше 15 – 16 лет разовая доза составляет 20 – 40 миллилитров сиропа или 480 – 960 мг в расчете на парацетамол. Для детей от 3 месяцев до 1 года разовая дозировка составляет 2,5 – 5 миллилитров (

60 – 120 мг парацетамола

), от одного года до пяти лет 5 – 10 миллилитров (

120 – 240 мг

), от пяти до двенадцати лет по 10 – 20 миллилитров сиропа (

240 – 480 мг

). Кратность приема сироп – 3 или 4 раза в сутки.

Стоит отметить, что назначение парацетамола детям младше трех месяцев возможно только после консультации с лечащим доктором.

Возможные побочные эффекты

Бесконтрольное использование парацетамола может приводить к серьезным, а порой и опасным для жизни побочным эффектам. Чаще всего прием парацетамола сопровождается возникновением медикаментозной

аллергии

.

При приеме парацетамола могут возникать следующие побочные эффекты:

  • нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы;
  • нарушения со стороны нервной системы;
  • нарушения со стороны мочевыделительной системы;
  • нарушения со стороны системы крови;
  • лекарственная аллергия;
  • нарушения со стороны пищеварительной системы.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы В редких случаях парацетамол может воздействовать на сердце и приводить к снижению сократимости миокарда (сердечная мышца). Данное состояние характеризуется понижением артериального давления за счет неспособности сердца в полной мере выполнять насосную функцию. Стоит отметить, что данное состояние является обратимым и исчезает сразу же после отмены приема медикамента.
Нарушения со стороны нервной системы

Парацетамол может оказывать отрицательное влияние на клетки центральной нервной системы. В некоторых случаях это может проявляться сонливостью, а иногда, наоборот – повышенной возбудимостью. Связанно данное действие с уменьшением или увеличением возбудимости нервных клеток головного и спинного мозга.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы

Как уже упоминалось раньше, продукты метаболизма парацетамола (

парааминофенол

) способны оказывать токсическое действие на почечную ткань. Данные продукты полураспада способны накапливаться в почечных сосочках (

верхняя часть почечных пирамид, которые вместе сливаются в почечные чашки и образуют лоханку почки

) и в дальнейшем приводить к серьезным воспалительно-деструктивным процессам, вплоть до полной гибели почечной ткани.

Выделяют следующие побочные эффекты со стороны мочевыделительной системы:

  • асептическая пиурия;
  • гломерулонефрит;
  • почечная колика.

Асептическая пиурия представляет собой такое патологическое состояние, при котором с мочой происходит выделение гноя. Данное состояние возникает в отсутствие какой-либо инфекции со стороны органов мочеполового тракта (в моче не обнаруживаются микроорганизмы). Чаще всего асептическая пиурия возникает в детском возрасте.

Гломерулонефрит , или клубочковый нефрит, характеризуется поражением почечных клубочков (

нефроны

) и почечных канальцев, в которых происходит процесс фильтрации плазмы крови, а также обратное всасывание в кровь некоторых веществ (

вода, некоторые ионы, аминокислоты

). Гломерулонефрит приводит к таким состояниям как гематурия (

обнаружение в моче красных кровяных телец

), протеинурия (

обнаружение белка в моче

), а также проявляться в виде острой или хронической

почечной недостаточности

(

нарушение абсолютно всех функций почечной ткани

). В основе возникновения данного патологического состояния лежит процесс образования иммунных комплексов по отношению к продуктам полураспада парацетамола, которые в дальнейшем и повреждают почечные ткани (

почечные клубочки и канальца

). Чаще всего гломерулонефрит с течением времени постепенно прогрессирует.

Почечная колика представляет собой выраженный болевой сидром, который возникает внезапно на фоне полного благополучия, вне зависимости от времени суток. Почечная колика появляется вследствие полной остановки оттока мочи из верхних мочевыводящих путей (

мочеточники и чашечно-лоханочные пути

). В дальнейшем данное состояние приводит к нарушению почечного кровообращения, что может стать причиной возникновения такого угрожающего для жизни состояния как околопочечная флегмона (

разлитое воспаление околопочечной клетчатки

). При почечной колике выраженные болевые ощущения, как правило, носят приступообразный характер. Болевые приступы могут длиться от нескольких минут вплоть до нескольких дней. Пациенты с почечной коликой чаще всего вынуждены принимать разнообразные положения, чтобы уменьшить интенсивность болевых ощущений. Как правило, боль может распространяться на промежность, внутреннюю поверхность бедер и в паховую область. Также для почечной колики характерно учащение мочеиспускания и появление ложных позывов к нему. После того как болевой синдром был купирован, у пациентов остается тупая

боль в поясничной области

.

Нарушения со стороны системы крови

Парацетамол способен оказывать повреждающее действие не только на почечные клубочки и канальца, но также в редких случаях и на кроветворные органы и форменные элементы крови (

кровяные клетки

).

Прием парацетамола может приводить к следующим нарушениям со стороны кроветворной системы:

  • анемия;
  • метгемоглобинемия;
  • тромбоцитопения;
  • лейкопения.

Анемия является довольно распространенным синдромом, при котором в крови наблюдается снижение количества красных кровяных телец (эритроциты) и гемоглобина (железосодержащий белок). Начальный период данного патологического состояния никак не сказывается на общем состоянии здоровья. В дальнейшем происходит поражение слизистой оболочки верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (ротовая полость, глотка и пищевод), а также изменение вкусовых привычек (пристрастие к перченой, соленой или острой еде). При прогрессировании анемии появляются такие симптомы как головная боль, головокружение, спутанность сознания, а также могут возникать предобморочные и обморочные состояния. Также стоит отметить, что при данном гематологическом синдроме в определенной степени может поражаться кожа, ногти и волосы.

Метгемоглобинемия представляет собой такое патологическое состояние, при котором в крови появляется повышенное количество метгемоглобина (

железосодержащий белок гемоглобин, связанный с монооксидом углерода

). В норме гемоглобин участвует в процессе транспортировки кислорода и углекислого газа. Высокие дозы парацетамола приводят к тому, что железо, которое входит в состав белка гемоглобина, изменяет свою валентность, в результате чего образовывается новое соединение – метгемоглобин. Особенностью данной формы гемоглобина является неспособность участвовать в процессах газообмена. В итоге ткани организма не получают необходимый кислород, а также из них не удаляется избыток углекислого газа.

Тромбоцитопения характеризуется значительным снижением количества

тромбоцитов

(

кровяные пластинки

) в кровяном русле. Данные форменные элементы крови необходимы для того, чтобы кровь нормально свертывалась. Тромбоцитопения ведет к возникновению

кровоточивости десен

, а также нередко приводит к кровотечениям из различных слизистых оболочек. Также при несущественных механических воздействиях на кожу появляются довольно крупные

синяки

и кровоподтеки. Необходимо отметить, что данное патологическое состояние считается опасным вследствие того, что никак субъективно не ощущается и не доставляет особых неудобств, но в то же время может приводить к массивным кровоизлияниям во внутренние органы.

Лейкопения является таким состоянием, при котором количество белых кровяных пластинок (

лейкоциты

) в крови резко уменьшается. Лейкоциты выполняют довольно важную функцию, так как именно данные клетки защищают организм от огромного количества инфекционных заболеваний. Лейкопения приводит к тому, что человек становится уязвим к разным инфекциям, которые протекают в осложненной форме. Также для данного патологического состояния характерно увеличение

миндалин

и

селезенки

.

Лекарственная аллергия

Лекарственная аллергия возникает вследствие повышенной индивидуальной чувствительности к определенному медикаменту. При первом контакте с лекарственным веществом организм воспринимает его как

аллерген

и к нему в дальнейшем образуются антитела (

молекулы, которые способны избирательно связываться с определенным чужеродным объектом

). При вторичном проникновении аллергена в организм запускается целая цепь реакций, в результате которых происходит высвобождение большого количества гистамина, являющегося главным медиатором аллергического процесса.

Выделяют следующие виды лекарственной аллергии, которые могут возникать вследствие применения парацетамола:

  • крапивница;
  • ангионевротический отек (отек Квинке).

Крапивница является наиболее частой аллергической реакцией, которая может возникать при приеме лекарственных препаратов. Для крапивницы характерно появление кожной сыпи в виде волдырей различного размера, которые сильно зудят. Данные волдыри, которые напоминают ожог от крапивы, появляются на покрасневшем участке коже и могут иметь различную локализацию (расположение). Нередко при крапивнице наблюдается тошнота или рвота, а также ноющие боли в верхней части живота.

Ангионевротический отек (

отек Квинке

) также представляет собой одну из самых часто встречаемых аллергических реакций на попадание в организм медикамента. При отеке Квинке поражается подкожно-жировая клетчатка лица (

веки, губы, щеки и ротовая полость

), половых органов, а в некоторых случаях и конечностей. Исчезает

отек

, как правило, после нескольких часов с момента его возникновения, но иногда он может держаться в течение нескольких дней. Следует отметить, что ангионевротический отек в некоторых ситуация может напрямую угрожать жизни человека. Это происходит в том случае, когда отек распространяется и на слизистую гортани, что приводит к частичной или полной закупорке верхних дыхательных путей (

удушье

). В дальнейшем при отсутствии реанимационных мер наступает

кома

и смерть.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

В некоторых случаях прием парацетамола может сопровождаться такими симптомами как тошнота и боль в верхней части живота. Данная симптоматика возникает при раздражении медикаментом слизистой оболочки пищевода и

желудка

. Бесконтрольное применение парацетамола может сопровождаться массивными желудочно-кишечными кровотечениями, которые при несвоевременной госпитализации могут приводить к смертельному исходу. Также длительный прием парацетамола в больших дозах имеет токсическое действие на гепатоциты печени (

прямая гепатотоксичность

). На начальном этапе продукты метаболизма парацетамола постепенно связываются с ферментом глутатионом в печени, который обладает антиоксидантными свойствами. Данный фермент защищает саму клетку печени от воздействия метаболитов парацетамола. В дальнейшем происходит истощение запаса данного фермента, в результате чего метаболиты начинают связываться с другими ферментами печеночных клеток. В конечном счете, гепатоциты в значительной степени повреждаются, что ведет к их гибели.

Стоит отметить, что наступлению так называемого «порогового» уровня концентрации токсического вещества способствует систематический прием алкоголя (

у мужчин – ежедневное употребление более 700 миллилитров пива или 200 миллилитров вина, у женщин – 350 миллилитров пива

). Также гепатотоксическое действие парацетамола проявляется в значительно меньшей степени у детей, так как для них характерен другой путь печеночного метаболизма.

Приблизительная стоимость медикамента на апрель 2015

Так как парацетамол включен в перечень самых жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, то его можно найти в любой аптеке. Цена парацетамола может отличаться в зависимости от формы выпуска медикамента.

Город Средняя стоимость парацетамола
Таблетки Суспензия для приема внутрь Сироп Свечи
Москва 4 рубля 57 рублей 97 рублей 19 рублей
Казань 3 рубля 55 рублей 94 рубля 18 рублей
Красноярск 3 рубля 54 рубля 92 рубля 16 рублей
Самара 3 рубля 52 рубля 91 рубль 15 рублей
Тюмень 4 рублей 59 рублей 98 рублей 21 рубль
Челябинск 5 рублей 62 рубля 102 рубля 22 рубля

Пандемия коронавируса, 21 апр 2020, 10:20

Производители лекарств сообщили Минпромторгу, что могут отказаться от выпуска ряда дешевых жизненно важных препаратов, в том числе парацетамола и ибупрофена. Их производство нерентабельно, а падение рубля усугубило ситуацию

Фото: Артем Геодакян / ТАСС

Крупнейшие российские производители лекарств предупредили Минпромторг, что могут отказаться от производства более 50 международных непатентованных наименований, которые входят в перечень жизненно важных препаратов. Об этом сообщает «Коммерсантъ» со ссылкой на копию обращения. Речь идет о парацетамоле, растворе глюкозы, ибупрофене, димедроле и других средствах.

О возможном прекращении выпуска препаратов ведомство предупредили семь фармацевтических компаний, в том числе «Дальхимфарм», «Озон фармацевтика», «Биосинтез» и «Фармстандарт». Свое решение они объясняют низкой максимально допустимой ценой таких лекарств и отрицательной рентабельностью их производства.

Как отмечают компании, максимально допустимая цена упаковки парацетамола из 20 таблеток, которую выпускает «Биосинтез», составляет 10,1 руб., при этом себестоимость производства — 16,46 руб. Упаковка ибупрофена из 20 таблеток не должна стоить больше 12,05 руб., но ее производство обходится компании в 17,21 руб.

Участники рынка также отмечают, что стоимость импортных субстанций и спрос на них выросли из-за падения рубля и распространения коронавирусной инфекции COVID-19. Как указывают авторы обращения, цена субстанции ибупрофена выросла с $22,3 до $28 за 1 кг, а парацетамола — с $4,7 до $5,8. «Биосинтез» сообщил, что уже приостановил производство не только этих препаратов, но и ряда других.

Производство (45)

SANITAS, ОАО
Каунас, ул. Витауто, 3
АЙ-СИ-ЭН ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО (КУРСКИЙ КОМБИНАТ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ)
Курск, ул. 2-я Агрегатная, 1-а/18
АЙ-СИ-ЭН МАРБИОФАРМ, ОАО
Йошкар-Ола, ул. Карла Маркса, 121
АЙ-СИ-ЭН ПОЛИФАРМ, ОАО (ЧЕЛЯБИНСКИЙ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД)
Челябинск, ул. Елькина, 32
АКРИХИН, ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ КОМБИНАТ
Московская обл., Ногинский р-н, пос. Старая Купавна, ул. Кирова, 29
БАРС, ФИРМА, ЗАО
Москва, 1-й Силикатный, пр., 14
БЕЛГОРОДВИТАМИНЫ, БЕЛГОРОДСКОЕ ОАО
Белгород, ул. Рабочая, 14
БЕЛМЕД, ОАО
Минск, Партизанский просп., 6-а
БИОХИМИК, ОАО
Саранск, ул. Васенко, 15-а
БОРИСОВСКИЙ ЗАВОД МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ, РУП
Минская обл., Борисов, ул. Чапаева, 64/27
БОРЩАГОВСКИЙ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД
Киев, ул. Мира, 17
ВОСТОК, ОАО
Кировская обл., Омутнинский р-н, пос. Восточное
ДАЛЬХИМФАРМ, ОАО
Хабаровск, ул. Ташкентская, 22
ДАРНИЦА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФАБРИКА
Киев, ул. Бориспольская, 13
ЗАПОРОЖСКИЙ ЗАВОД ПО ПРОИЗВОДСТВУ МЕДИЦИНСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ
Запорожье, ул. Пищевая, 3-а
ИНТЕРФАРМСОЮЗ, ТОО
Санкт-Петербург, Рижский просп., 41, НИТИАФ
ИНТЕРФАРМСОЮЗ, ТОО
Санкт-Петербург, Рижский просп., 41, НИТИАФ
ИРБИТСКИЙ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД, ОАО
Свердловская обл., Ирбит, ул. Кирова, 172
КРИСТАЛЛ, ГОСНИИ
Нижегородская обл., Дзержинск, ул. Зеленая, 6
ЛУБНЫФАРМ, ОАО
Полтавская обл., Лубны, ул. Петровского, 16
ЛУГАНСКИЙ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД, ОАО
Луганск, ул. Кирова, 17
МЕДИСОРБ, ЗАО
Пермь, ул. Ласьвинская, 11
МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ ИМ. Н. А. СЕМАШКО, ФГУП
Москва, ул. Б. Каменщики, 9
ПОЛЬФА, ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО ФИРМЫ (ПОЛЬША)
Алматы, ул. Толеби, 69, кв. 27
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО ФИРМЫ БЕРЛИН-ХЕМИ АГ ГРУППА МЕНАРИНИ (ГЕРМАНИЯ)
Москва, ул. Гашека, 7
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО ФИРМЫ БЕРЛИН-ХЕМИ ГРУППА МЕНАРИНИ (ИТАЛИЯ)
Москва, ул. Гашека, 7, офис 320
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО ФИРМЫ МИР ФАРМАСЬЮТИКАЛ (США)
Москва, ул. Академика Пилюгина, 22
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО ФИРМЫ ПЬЕР ФАБР МЕДИКАМЕНТ (ФРАНЦИЯ)
Москва, Воробьевы Горы, Научный парк МГУ, корп. 3
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО ФИРМЫ ХЕМОФАРМ ДД (ЮГОСЛАВИЯ) ФАРМАЦИЕВТИЧЕСКО-ХИМИЧЕСКИЙ ЗАВОД
Москва, ул. Трифоновская, 45-б
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО ФИРМЫ ЦИЭХ-ПОЛЬФА (ПОЛЬША)
Алматы, ул. Толеби, 69, кв. 27
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО ФИРМЫ ЦИЭХ-ПОЛЬФА ГРОУП (ПОЛЬША)
Москва, Кутузовский просп., 7/4, корп. 5, офис 11-13
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО ФИРМЫ ЦИЭХ-ПОЛЬФА ГРОУП (ПОЛЬША)
Санкт-Петербург, наб. Робеспьера, 8/46, кв. 66
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО ФИРМЫ ЦИЭХ-ПОЛЬФА ГРОУП (ПОЛЬША)
Минск, просп. Машерова, 5, офис 504
ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО ФИРМЫ ЦИЭХ-ПОЛЬФА ГРОУП (ПОЛЬША)
Киев, ул. Ленина, 50, кв. 5
САКУРА, ТОО
, Казань, ул. Лядова, 5
ТАТХИМФАРМПРЕПАРАТЫ, КАЗАНСКОЕ ПРОИЗВОДСТВЕННОЕ ХИМИКОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ОБЪЕДИНЕНИЕ
Казань, ул. Беломорская, 260
ТОМСКИЙ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД
Томск, просп. Ленина, 211
ТЮМЕНСКИЙ ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД, ФГУП
Тюмень, ул. Береговая, 24
УРАЛБИОФАРМ
Екатеринбург, ул. Куйбышева, 60
ФАРМАК, ОАО
Киев, ул. Фрунзе, 63
ФАРМАК-ПЛЮС, ООО
Москва, 1-я, ул. Бухвостова, 12/11, корп. 15
ФАРМАК-ПЛЮС, ООО
Москва, 1-я, ул. Бухвостова, 12/11, корп. 15
ФАРМАКО, ОАО
Кишинев, ул. Ваду-луй-Водэ, 2
ФАРМАКОН, ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ
Санкт-Петербург, ул. Цветочная, 18
ФАРМЕДСЕРВИС, ЗАО
Москва, Волоколамское шоссе, 116
ЭМИТ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПАНИЯ
Санкт-Петербург, ул. Артиллерийская, 1
ЭНДОКРИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ОАО
Каунас, ул. Вейверю, 134

Добавить комментарий

*