Парацетамол при болях в желудке

Парацетамол является эффективным препаратом, оказывающим обезболивающее и жаропонижающее действие. Это средство относится к числу анальгетиков, имеет минимум противопоказаний. При правильном применении следуя инструкции практически невозможны побочные реакции. 

Содержание:

  • Действие препарата

  • В каких случаях эффективен

  • Парацетамол при температуре

  • Как принимать при головной боли

  • Парацетамол при простуде

  • Как принимать при зубной боли

  • Особенности приема беременными

Оглавление [Показать]

Действие препарата

Парацетамол уже на протяжении полустолетия считается популярным и востребованным обезболивающим и жаропонижающим средством. Эффективность связана с равномерным распределением по тканям.

Действующие компоненты блокируют действие простагландинов, являющимися болевыми источниками. Это позволяет устранить боль средней силы. Также препарат хорошо справляется с жаром. Этот серьезный симптом может указывать на множество инфекционных и воспалительных болезней.

Перед приемом стоит проконсультироваться с врачом и ознакомиться с инструкцией, чтобы не допустить появления побочных эффектов. Стоит строго следовать дозировке, иначе могут появиться осложнения, связанные с работой сердца и почек. Риск увеличивается при параллельном приеме с алкогольными напитками.


Признаки отравления проявляются не сразу. Изначально может только незначительно ухудшиться общее самочувствие.

В каких случаях эффективен

Препарат оказывает действие при различных лихорадочных состояниях, связанных с повышенной температурой. Особенно эффективен при простудных заболеваниях.

Парацетамол способен справляться с болью разной интенсивности. Его часто используют при головной и зубной боли. Женщинам помогает во время болевых ощущениях при месячных.

Препарат разрешено принимать беременным женщинам и малышам с 3х месяцев. Для детей есть детские свечи и сироп. Средство часто дают малышам, у которых начинают резаться зубки.

Парацетамол при температуре

Парацетамол можно использовать при температуре, если она достигла отметки 38,5 градусов и выше. Это объясняется тем, что повышенная температура оказывает негативное действие на вредные микроорганизмы, а, следовательно, позволяет быстрее выздороветь.

Принимать стоит строго по инструкции, не превышая дозировки. Таблетку нужно запить достаточным количеством питьевой воды, что ускорит всасывание действующего компонента и минимизирует негативное воздействие на печень.

Разовая доза 400-500 мг. Если температура достигла 40 градусов, то дозу можно увеличить вдвое.

Для детей и взрослых разовая доза определяется с учетом веса. За сутки ребенку можно принимать препарат 4 раза. Продолжительность приема – до 3х дней.

Как принимать при головной боли

Лекарство достаточно эффективно при головных болях. Но при приеме стоит учитывать некоторые особенности. Таблетки нельзя принимать на голодный желудок. Прежде чем выпить таблетку, нужно хоть чем-то перекусить. Если же аппетита нет, то можно выпить стакан воды.

Запивать таблетку нужно обычной водой. Использовать кофе и чай не рекомендуется, поскольку эффект может быть сведен к нулю. Если ощущается нестерпимая боль, то за раз можно принять 1000 мг препарата. Повторно принять лекарство можно не менее чем через 4 часа. За день можно выпить не более 4х таблеток. Такая схема не распространяется на беременных женщин (дозировка должна быть в 2 раза меньше).

Парацетамол назначают при мигрени, которая проявляется пульсирующей продолжительной болью, как правило, в одной части головы.

Если головная боль связана со стрессом или нервным состоянием, то достаточно 1 таблетки.

Парацетамол при простуде

При появлении простуды нужно оказать своевременную помощь. В ином случае состояние может усугубиться. Первыми признаками болезни являются чрезмерная слабость и утомляемость. Во время ОРВИ появляется насморк, кашель, температура, мышечная и суставная боль.

Парацетамол позволит уменьшить проявление признаков болезни и улучшить состояние больного.

Очень часто препарат прописывают взрослым и детям с 12 лет в форме таблеток. Если лекарство будет приниматься детьми, то стоит учесть важный фактор – ребенок должен весить более 49 кг.

Малышам до года можно давать препарат в форме суспензии, после года – в виде сиропа.

Во многих случаях взрослые принимают по 1 таблетке 4 раза в сутки. Продолжительность приема – не более 3х дней.

Как принимать при зубной боли

Нередко зубная боль застает человека в самый неподходящий момент. Не во всех случаях есть возможность сразу пойти к стоматологу. Чтобы устранить нестерпимую боль и улучшить состояние, можно принять Парацетамол.

Препарат способен приостановить выработку простагландинов, являющихся источником боли. Зуб перестает болеть, но воспалительный процесс при этом продолжает распространяться. Если же зубная боль никак не проходит, то стоит не медлить с походом к стоматологу.

Принимать лекарство нужно после еды. Облегчение состояния отмечается примерно через 15-20 минут. Повторно выпить таблетку можно не раньше, чем через 4 часа. За день допускается принять 4 таблетки. Парацетамол можно пить не больше 3х дней.

Особенности приема беременными

Беременные женщины часто жалуются на зубную боль. Чаще всего причиной является кариес, который появляется из-за того, что кальций в организме женщины в большей степени направлен на строение костной ткани будущего малыша. Это вызывает различные проблемы, в частности с зубами.

Парацетамол разрешено принимать беременным, но стоит соблюдать меры предосторожности. Действующее вещество может проникать через плаценту. Минимальную дозу лекарства можно принять во 2м триместре, когда у ребенка будут уже сформированы органы.

Перед приемом стоит проконсультироваться с врачом. В день можно выпивать не более 1 таблетки. При повторном приеме можно навредить плоду.

Парацетамол — неспецифическое противовоспалительное лекарственное средство. В состав препарата входит парацетамол. Он оказывает обезболивающее и жаропонижающее действие.

Форма выпуска и состав

Парацетамол выпускается в нескольких формах:


  • Таблетки. Действующее вещество: парацетамол 200 или 500 мг. Цвет: белый. Форма: круглая. Таблетки выпускаются в упаковке по 10 штук.
  • Ректальные суппозитории. Действующее вещество: парацетамол 50, 100, 125, 250 или 500 мг. Форма: продолговатая. Цвет: белый. Ректальные суппозитории производятся в упаковке по 6 или 10 штук.
  • Сироп для приема внутрь 2,4%. Действующее вещество: парацетамол. Вспомогательные вещества: сорбит, лимонная кислота, спирт этиловый, сахар, лимоннокислый трехзамещенный натрий, вода, ароматические добавки, натрия бензоат.

Сироп для приема внутрь производится во флаконах по 50 или 100 мл. Используется в педиатрической практике.

Фармакологическое действие

Парацетамол — неспецифический противовоспалительный препарат. Лекарственное средство оказывает обезболивающее, жаропонижающее и слабо выраженное противовоспалительное действие.

Фармакодинамика

Действие Парацетамол основано на его способности блокировать выработку простагландинов. Препарат воздействует на центры терморегуляции и боли. Слабый противовоспалительный эффект лекарственного средства связан с тем, что активное вещество Парацетамол нейтрализуется пероксидазой в воспаленных тканях.

Препарат не оказывает негативного влияния на состояние слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и на обменные процессы в организме.

Фармакокинетика

Парацетамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Спустя 30-60 минут после приема препарата определяется его максимальная концентрация. Благодаря практически полному всасыванию Парацетамол проникает в биологические жидкости. 1% от принятой дозы обнаруживается в грудном молоке. Поэтому назначение препарата в период беременности производится строго по показаниям. Период полувыведения Парацетамола составляет 1-4 часа. Парацетамол метаболизируется в печени. Его большая часть экскретируется почками с мочой.

Показания к применению Парацетамола

К числу основных показаний для назначения Парацетамола относятся:

  • головная боль;
  • мигрень;
  • миалгия;
  • зубная боль;
  • артралгия;
  • альгодисменорея;
  • невралгия;
  • болевой синдром в послеоперационном периоде;
  • повышение температуры тела на фоне инфекционно-воспалительных заболеваний.

Растолченная таблетка Парацетамол — средство скорой помощи от прыщей. Для этого препарат прикладывают к воспаленным участкам кожных покровов на 10 минут.

Парацетамол оказывает симптоматическое действие. Он не влияет на причины возникновения заболевания. Разовая дозировка препарата составляет 500 мг. Кратность приема зависит от возраста и заболевания. Перед использованием Парацетамола рекомендуется обратиться к врачу. Специалист сможет провести необходимую диагностику и назначить соответствующее лечение.

Противопоказания к применению

К числу основных ограничений для приема Парацетамола относятся:

  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
  • тяжелая форма патологии почек и печени;
  • дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
  • патология кроветворения;
  • синдром Жильбера;
  • алкоголизм;
  • анемический синдром.

Препарат стоит с осторожностью принимать в период беременности и лактации.

Побочные действия

При использовании корректных терапевтических доз Парацетамол имеет хорошую переносимость. В случае превышения дозировки могут возникать следующие побочные эффекты:

  • тошнота;
  • болевой синдром в области живота;
  • сыпь на кожных покровах;
  • крапивница;
  • отек Квинке;
  • функциональные нарушения почек;
  • анемический синдром;
  • агранулоцитоз;
  • тромбоцитопения.

При появлении любого из вышеперечисленных симптомов рекомендуется прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.

Передозировка Парацетамолом

Превышение указанной дозы Парацетамола может привести к развитию передозировки. К числу первых симптомов данного состояния относятся:

  • тошнота и рвота;
  • бледность кожи;
  • боль в области живота;
  • нарушение обменных процессов в организме;
  • холодный пот.

По мере прогрессирования состояния развивается тяжелая стадия отравления. Для нее характерны следующие признаки:

  • нарушение сердечного ритма;
  • острая почечная и печеночная недостаточность;
  • панкреатит;
  • кома.

Не исключен вариант летального исхода отравления. Тяжелое состояния требует немедленной госпитализации пациента. В качестве антидотов используются ацетилцистеин и метионин. Дальнейшее лечение является симптоматическим.

Взаимодействие

Совместное применение Парацетамола с другими препаратами группы неспецифических противовоспалительных средств повышает риск развития почечного некроза и недостаточности.

Высокие дозы Парацетамола вместе с салицилатами обладают канцерогенным действием. Данная комбинация повышает возможность появления злокачественного новообразования мочевого пузыря или почек.

Барбитураты снижают эффективность Парацетамола. Он, в свою очередь, уменьшает действие урикозурических лекарственных средств.

Гепатотоксичность Парацетамола повышается при его одновременном использовании вместе с производными салициловой кислоты.

Аналоги Парацетамола

В случаях, когда имеется необходимость заменить Парацетамол на другие лекарственные средства, можно воспользоваться его аналогами. К ним относятся:

  • Ибуклин;
  • Анальгин;
  • Ибупрофен;
  • Панадол;
  • Нурофен;
  • Нимесил;
  • Ринза;
  • Цитрамон;
  • Пенталгин;
  • Антигриппин;
  • Эффералган;
  • Фервекс.

Что лучше: Парацетамол или Ибуклин?

Ибуклин — комбинированное лекарственное средство группы НПВС. Активными веществами препарата являются парацетамол и ибупрофен. Ибуклин оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие. Выпускается в таблетированной форме. К основным показаниям для назначения Ибуклина относятся:

  • головная боль;
  • мигрень;
  • дегенеративно-дистрофические заболевания опорно-двигательного аппарата;
  • болезненные менструации;
  • миалгия;
  • невралгия;
  • болевой синдром в спине;
  • зубная боль;
  • инфекционно-воспалительные заболевания.

Ибуклин и Парацетамол относятся к одной группе лекарственных средств. В составе комбинированного препарата имеется активное вещество Парацетамол. За счет входящего в состав Ибуклина ибупрофена лекарственное средство имеет большее число побочных эффектов. Высокие дозировки препарата негативно сказываются на состоянии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Парацетамол выпускается в форме таблеток, ректальных суппозиториев и суспензии для приема внутрь. Ибуклин производится в виде таблеток.

Что лучше: Парацетамол или Анальгин?

Анальгин — препарат группы неспецифических противовоспалительных лекарственных средств. Оказывает обезболивающее, слабое противовоспалительное и жаропонижающее действие. Активным веществом Анальгина является метамизол натрия. Препарат выпускается в виде таблеток, раствора для инъекций и ректальных свечей. Показаниями для назначения лекарственного средства являются:

  • головная боль;
  • мигрень;
  • миалгия;
  • невралгия;
  • боль, появляющаяся в послеоперационном периоде;
  • почечная или желчная колика;
  • повышение температуры тела на фоне инфекционного или воспалительного заболевания;
  • зубная боль;
  • альгодисменорея.

Анальгин не рекомендуется употреблять при наличии функциональных нарушений почек и печени, заболеваниях крови и индивидуальной непереносимости компонентов препарата. Многие врачи отказываются от использования Анальгина в любом виде. Это связано с тем, что лекарственное средство повышает риск развития агранулоцитоза. Данное осложнение характеризуется критическим снижением нейтрофилов крови с возможным летальным исходом.

Парацетамол и Анальгин относятся к одной группе лекарственных средств. Они оказывают противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие. Препараты отличаются действующим веществом и формой выпуска. Перед тем как приобрести лекарство, необходимо проконсультироваться с врачом. Специалист сможет оценить ситуацию и подобрать наиболее подходящий препарат.

Что лучше: Парацетамол или Ибупрофен?

Ибупрофен — неспецифическое противовоспалительное средство. Активным веществом препарата является ибупрофен. Лекарство оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Ибупрофен выпускается в виде таблеток, мази для наружного применения, раствора для инъекций и ректальных свечей. Благодаря снижению проницаемости сосудистой стенки происходит улучшение кровообращения и уменьшение количества медиаторов воспаления. Препарат способствует снижению уровня брадикинина, тем самым уменьшая выраженность воспаления. К показаниям для назначения Анальгина относятся:

  • дегенеративно-дистрофические заболевания опорно-двигательного аппарата;
  • люмбалгия;
  • ишиалгия;
  • миалгия;
  • артралгия;
  • болевой синдром в послеоперационном периоде;
  • головная боль;
  • мигрень;
  • повышение температуры тела в связи с инфекционно-воспалительными заболеваниями.

Парацетамол и Ибупрофен относятся к группе неспецифических противовоспалительных лекарственных средств. Активным веществом Парацетамола является парацетамол. В составе Ибупрофена действующим веществом является ибупрофен. Препараты используются для купирования болевого синдрома и снижения температуры тела. Эффект после приема Ибупрофена наступает быстрее. Парацетамол обладает меньшим количеством побочных эффектов и не оказывает негативного воздействия на желудок. Ибупрофен производится в виде таблеток, мази для наружного применения, раствора для инъекций и ректальных свечей. Формами выпуска Парацетамол являются таблетки, ректальные суппозитории, суспензия для приема внутрь.

Что лучше: Парацетамол или Панадол?

Еще одним представителем группы неспецифических противовоспалительных средств является Панадол. Препарат оказывает жаропонижающее, обезболивающее и слабое противовоспалительное действие. Активным веществом лекарственного средства является парацетамол. Панадол производится в форме таблеток, сиропа и ректальных свечей. Показаниями для назначения препарата являются:

  • головная боль;
  • мигрень;
  • боль на фоне менструаций;
  • дегенеративно-воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата;
  • зубная боль;
  • повышение температуры тела при инфекционно-воспалительных заболеваниях.

К ограничениям для назначения Панадола относятся индивидуальная непереносимость компонентов препарата, обострение хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, патология почек и печени. Назначение лекарственного средства в период беременности производится строго по показаниям.

Панадол и Парацетамол являются аналогами друг друга. Парацетамол — активное вещество обоих препаратов. Лекарственные средства имеют схожие показания для назначения и механизм действия. Панадол производится в Великобритании. Он выпускается в форме таблеток, сиропа и ректальных свечей. Парацетамол — препарат отечественного производства, выпускаемый в виде таблеток, ректальных суппозиториев и суспензии для приема внутрь.

Что лучше: Парацетамол или Нурофен?

Нурофен — препарат группы неспецифических противовоспалительных лекарственных средств. Его активным веществом является ибупрофен. Нурофен оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие. Выпускается в форме сиропа для приема внутрь, таблеток, капсул, ректальных суппозиториев, а также геля для местного применения. Показаниями для назначения Нурофена являются:

  • артрит;
  • невралгия;
  • миалгия;
  • головная боль;
  • мигрень;
  • зубная боль;
  • дегенеративно-дистрофические заболевания опорно-двигательного аппарата;
  • гипертермия в связи с инфекционно-воспалительной патологией.

Парацетамол и Нурофен относятся к одной группе лекарственных средств. Они оказывают анальгезирующий и жаропонижающий эффект. Препараты разрешены для назначения в педиатрической практике. В отличие от Парацетамола Нурофен обладает выраженным противовоспалительным действием. Благодаря этому препарат удается назначать в составе этиотропной терапии многих заболеваний. Нурофен производится в виде сиропа для приема внутрь, таблеток, капсул, ректальных суппозиториев и геля для местного применения. Парацетамол выпускается в форме таблеток, ректальных суппозиториев и сиропа для приема внутрь. Нурофен чаще способствует развитию побочных эффектов. Его активное вещество хуже воздействует на слизистую желудочно-кишечного тракта. Парацетамол производится отечественным производителем, Нурофен — в Великобритании.

Что лучше: Парацетамол или Нимесил?

Нимесил — препарат группы НПВС. Активным компонентом препарата является нимесулид. Лекарственное средство производится в виде гранул для приготовления суспензии. Нимесил оказывает жаропонижающее, анальгезирующее и противовоспалительное действие. К числу показаний для его назначения относятся:

  • болевой синдром в спине;
  • миалгия;
  • артралгия;
  • бурсит;
  • тендинит;
  • зубная боль;
  • головная боль;
  • мигрень.

Нимесил используется в качестве симптоматической терапии различных заболеваний. Препарат противопоказан в период беременности и лактации. Парацетамол разрешается использовать во время вынашивания при наличии строгих показаний. Активным веществом Нимесила является нимесулид, Парацетамола — парацетамол. Препараты также отличаются формой выпуска. Нимесил производится в виде гранул для приготовления суспензии, а Парацетамол — в форме таблеток, сиропа для приема внутрь и ректальных суппозиториев. Решение о том, какое из лекарственных средств предпочтительнее в том или ином случае, принимает лечащий врач.

Что лучше: Парацетамол или Ринза?

Ринза — комбинированное лекарственное средство. В его составе имеются следующие вещества:

  • парацетамол;
  • кофеин;
  • фенилэфрин;
  • хлорфенамин.

Препарат оказывает антигистаминное, психостимулирующее, обезболивающее, жаропонижающее и антиконгестивное действие. Основным показанием для назначения Ринзы является симптоматическое лечение простудных заболеваний. Препарат противопоказан к использованию в период беременности и кормления, а также лицам, не достигшим возраста 15 лет.

Ринза и Парацетамол оказывают жаропонижающее и обезболивающее действие. В состав Ринзы входит парацетамол. Препарат имеет более широкий спектр действий, но используется только с целью купирования симптомов ОРВИ и гриппа. Парацетамол разрешено использовать в период беременности при наличии строгих показаний. Ринза противопоказана во время вынашивания. Парацетамол выпускается в виде таблеток, ректальных суппозиториев и сиропа для приема внутрь. Ринза производится в таблетированной форме.

Что лучше: Парацетамол или Цитрамон?

Цитрамон — препарат, относящийся к группе неспецифических противовоспалительных средств. Активными веществами являются ацетилсалициловая кислота, кофеин и парацетамол. Цитрамон оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Лечебный эффект после приема препарата достигается благодаря снижению выработки простагландинов. Концентрация обезболивающих компонентов Цитрамона повышается из-за наличия в его составе кофеина. К основным показаниям для назначения лекарственного средства относятся:

  • головная боль;
  • мигрень;
  • зубная боль;
  • болезненные менструации;
  • миалгия;
  • артралгия;
  • повышение температуры тела на фоне ОРВИ или гриппа.

Цитрамон не рекомендуется использовать в период беременности и кормления грудью. Детям до 15 лет также не следует использовать препарат в связи с повышенным риском развития синдрома Рея.

Парацетамол и Цитрамон являются представителями группы НПВС. Оба препарата оказывают жаропонижающее и обезболивающее действие. Парацетамол встречается в составе обоих лекарственных средств. Цитрамон производится в таблетированной форме. Парацетамол выпускается в виде ректальных суппозиториев, таблеток и сиропа для приема внутрь. При наличии строгих показаний Парацетамол разрешается использовать в период беременности и лактации. Помимо этого, препарат назначается в педиатрической практике. Перед употреблением лекарственных средств рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Что лучше: Парацетамол или Пенталгин?

Пенталгин относится к числу комбинированных препаратов, оказывающих обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Активными веществами лекарственного средства являются:

  • парацетамол;
  • дротаверин;
  • фенирамин;
  • напроксен;
  • кофеин.

Пенталгин используется для купирования болевых синдромов различного генеза и степени выраженности. Чаще всего препарат назначается с целью симптоматической терапии невралгии, миалгии, головной и зубной боли, мигрени, а также болезненных менструаций. Пенталгин эффективен против симптомов ОРВИ и гриппа. Лекарственное средство противопоказано в период беременности и лактации.

Пенталгин и Парацетамол относятся к группе неспецифических противовоспалительных лекарственных средств. В составе Пенталгина имеется активное вещество парацетамол. Препараты оказывают жаропонижающее и обезболивающее действие. Противовоспалительный эффект более выражен у Пенталгина. Парацетамол выпускается в форме таблеток, сиропа для приема внутрь и ректальных суппозиториев. Пенталгин производится в виде таблеток. При наличии строгих показаний Парацетамол разрешен для назначения в период беременности и лактации. Препарат используется в педиатрической практике.

Что лучше: Парацетамол или Антигриппин?

Антигриппин — комбинированное лекарственное средство, дающее обезболивающий, жаропонижающий и противоаллергический эффект. В состав препарата входят парацетамол, аскорбиновая кислота и хлорфенамина малеат. Антигриппин выпускается в форме порошка для приготовления раствора и шипучих таблеток. К показаниям для назначения Антигриппина относятся:

  • повышение температуры тела;
  • насморк;
  • головная боль;
  • миалгия;
  • озноб;
  • боль в горле;
  • ломота в теле.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления, а также детям до 3 лет. Парацетамол и Антигриппин оказывают одинаковое действие. В составе Антигриппина имеется активное вещество парацетамол. Препараты различаются формой выпуска. Антигриппин производится в виде шипучих таблеток и порошка для приготовления раствора. Парацетамол выпускается в форме таблеток, сиропа для приема внутрь и ректальных суппозиториев.

Предпочтительное лекарственное средство определяет лечащий врач на основании проведенной диагностики и тяжести заболевания.

Что лучше: Парацетамол или Эффералган?

Эффералган — неспецифическое противовоспалительное лекарственное средство, активным веществом которого является парацетамол. Препарат оказывает обезболивающее, жаропонижающее и слабо выраженное противовоспалительное действие. Эффералган выпускается в виде шипучих таблеток, сиропа для приема внутрь и ректальных суппозиториев. К числу основных показаний для назначения препарата относятся:

  • мигрень;
  • головная боль;
  • миалгия;
  • невралгия;
  • зубная боль;
  • болезненные менструации;
  • повышение температуры в связи с развитием инфекционно-воспалительного заболевания.

Эффералган и Парацетамол имеют схожий состав, показания к применению и механизм действия. Препараты используются в период беременности только при наличии строгих показаний. Эффералган и Парацетамол выпускаются в форме сиропа для приема внутрь, ректальных суппозиториев и таблеток. Эффералган выпускается европейской фармацевтической компанией, Парацетамол — продукт отечественного производства.

Что лучше: Парацетамол или Фервекс?

Фервекс — комбинированный препарат, оказывающий жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное действие. Активными компонентами лекарственного средства являются:

  • парацетамол;
  • аскорбиновая кислота;
  • фенирамина малеат.

Фервекс выпускается в виде порошка для приготовления растворов. Препарат назначается для купирования симптомов ОРВИ и гриппа. Он эффективен при насморке, головной боли, гипертермии и чихании. В связи с отсутствием соответствующих клинических исследований препарат противопоказан при беременности и лактации.

Фервекс и Парацетамол имеют схожие механизмы действия. В их составе имеется одинаковый компонент — парацетамол. Фервекс выпускается европейской фармацевтической компанией в виде порошка для приготовления раствора. Продукт отечественного производства Парацетамол применяется в форме таблеток, ректальных суппозиториев и сиропа для приема внутрь.

Перед тем как приобрести лекарственные средства, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Специалист сможет подобрать дозировку, кратность приема, а также продолжительность курса лечения.

Совместимость с алкоголем

Терапевтические дозировки Парацетамола не оказывают негативного воздействия на печень. Однако при употреблении препарата вместе с алкоголем увеличивается их гепатотоксичность. Это связано с тем, что глутатион не может обработать повышенное количество токсинов. Следствием употребления спиртных напитков в период лечения Парацетамолом является токсический гепатит. Его симптомами считаются:

  • слабость, резкий упадок сил;
  • тошнота, рвота;
  • отказ от еды;
  • болевой синдром в области живота;
  • появление желтушного оттенка кожи и слизистых оболочек;
  • печеночная энцефалопатия.

При отсутствии своевременной медицинской помощи возможен летальный исход.

Парацетамол при беременности и при лактации

Парацетамол считается наиболее безопасным анальгетиком, используемым в период беременности. Препарат можно использовать во время вынашивания только по строгим показаниям. Любые назначения осуществляет лечащий врач. Самолечение категорически запрещено. Высокие дозировки препарата могут негативно сказаться на состоянии почек и печени будущей матери.

Парацетамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его незначительное количество обнаруживается в составе грудного молока. Препарат разрешено использовать в период лактации, но по строгим показаниям и ограниченное число дней.

Парацетамол детям

Парацетамол разрешен для назначения в педиатрической практике. Препарат используют в качестве жаропонижающего и обезболивающего средства. Показаниями для использования Парацетамола у детей являются:

  • повышение температуры тела при инфекционно-воспалительных заболеваниях;
  • озноб;
  • болевой синдром при прорезывании зубов;
  • головная боль;
  • миалгия;
  • артралгия.

Для детей в возрасте до 3 лет рекомендуется использовать ректальные суппозитории. Далее можно назначать сироп. Дозировка, кратность приема и продолжительность курса определяются лечащим врачом в зависимости от индивидуальных особенностей организма ребенка.

Условия продажи

Препарат отпускается из аптек без рецепта. Однако перед использованием Парацетамола рекомендуется обратиться к врачу. Специалист сможет оценить тяжесть заболевания и подобрать дозировку, кратность приема, а также продолжительность курса лечения.

Условия хранения

Парацетамол необходимо хранить в недоступном для детей и света месте при температуре не ниже +18°C. Для ректальных суппозиториев температура не должна превышать +20°C. Замораживать лекарственное средство запрещено.

Срок годности

Срок годности Парацетамола зависит от формы его производства. Ректальные суппозитории и сироп для приема внутрь хранятся в течение 2 лет. Срок годности таблеток Парацетамол составляет 3 года.

Производитель

ОАО Фармстандарт-Лексредства, Россия, г. Курск.

Список литературы:

  1. Государственный реестр лекарственных средств;
  2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
  3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
  4. Официальная инструкция от производителя.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Парацетамол

Таблетки 1 таб.
парацетамол 200 мг

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1000) — ящики картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки безъячейковые контурные (1000) — ящики картонные.

Фармакологическое действие

Анальгетик-антипиретик. Обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием. Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов, преимущественным влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе.

Фармакокинетика

После приема внутрь парацетамол быстро абсорбируется из ЖКТ, преимущественно в тонкой кишке, в основном путем пассивного транспорта. После однократного приема в дозе 500 мг Cmax в плазме крови достигается через 10-60 мин и составляет около 6 мкг/мл, затем постепенно снижается и через 6 ч составляет 11-12 мкг/мл.

Широко распределяется в тканях и в основном в жидких средах организма, за исключением жировой ткани и спинномозговой жидкости.

Связывание с белками составляет менее 10% и незначительно увеличивается при передозировке. Сульфатный и глюкуронидный метаболиты не связываются с белками плазмы даже в относительно высоких концентрациях.

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени путем конъюгации с глюкуронидом, конъюгации с сульфатом и окисления при участии смешанных оксидаз печени и цитохрома P450.

Гидроксилированный метаболит с негативным действием — N-ацетил-p-бензохинонимин, который образуется в очень небольших количествах в печени и почках под влиянием смешанных оксидаз и обычно детоксифицируется путем связывания с глутатионом, может накапливаться при передозировке парацетамола и вызывать повреждения тканей.

У взрослых большая часть парацетамола связывается с глюкуроновой кислотой и в меньшей степени — с серной кислотой. Эти конъюгированные метаболиты не обладают биологической активностью. У недоношенных детей, новорожденных и на первом году жизни преобладает сульфатный метаболит.

T1/2 составляет 1-3 ч. У пациентов с циррозом печени T1/2 несколько больше. Почечный клиренс парацетамола составляет 5%.

Выводится с мочой главным образом в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Менее 5% выводится в виде неизмененного парацетамола.

Показания активных веществ препарата Парацетамол

Болевой синдром слабой и умеренной интенсивности различного генеза (в т.ч. головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, альгодисменорея; боль при травмах, ожогах). Лихорадка при инфекционно-воспалительных заболеваниях.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Внутрь или ректально у взрослых и подростков с массой тела более 60 кг применяют в разовой дозе 500 мг, кратность приема — до 4 раз/сут. Максимальная продолжительность лечения — 5-7 дней.

Максимальные дозы: разовая — 1 г, суточная — 4 г.

Разовые дозы для приема внутрь для детей в возрасте 6-12 лет — 250-500 мг, 1-5 лет — 120-250 мг, от 3 месяцев до 1 года — 60-120 мг, до 3 месяцев — 10 мг/кг. Разовые дозы при ректальном применении у детей в возрасте 6-12 лет — 250-500 мг, 1-5 лет — 125-250 мг.

Кратность применения — 4 раза/сут с интервалом не менее 4 ч. Максимальная продолжительность лечения — 3 дня.

Максимальная доза: 4 разовые дозы в сутки.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: редко — диспептические явления, при длительном применении в высоких дозах — гепатотоксическое действие.

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд, крапивница.

Противопоказания к применению

Хронический алкоголизм, повышенная чувствительность к парацетамолу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Парацетамол проникает через плацентарный барьер. До настоящего времени не отмечено отрицательного воздействия парацетамола на плод у человека.

Парацетамол выделяется с грудным молоком: содержание в молоке составляет 0.04-0.23% дозы, принятой матерью.

При необходимости применения парацетамола при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или ребенка.

В экспериментальных исследованиях не установлено эмбриотоксическое, тератогенное и мутагенное действие парацетамола.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек.

Применение у детей

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применяют у больных пожилого возраста.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени и почек, с доброкачественной гипербилирубинемией, а также у больных пожилого возраста.

При длительном применении парацетамола необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, средствами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск усиления гепатотоксического действия парацетамола.

При одновременном применении с антикоагулянтами возможно небольшое или умеренно выраженное повышение протромбинового времени.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно уменьшение всасывания парацетамола.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия.

При одновременном применении с урикозурическими средствами снижается их эффективность.

При одновременном применении активированного угля снижается биодоступность парацетамола.

При одновременном применении с диазепамом возможно уменьшение экскреции диазепама.

Имеются сообщения о возможности усиления миелодепрессивного эффекта зидовудина при одновременном применении с парацетамолом. Описан случай тяжелого токсического поражения печени.

Описаны случаи проявлений токсического действия парацетамола при одновременном применении с изониазидом.

При одновременном применении с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном уменьшается эффективность парацетамола, что обусловлено повышением его метаболизма (процессов глюкуронизации и окисления) и выведения из организма. Описаны случаи гепатотоксичности при одновременном применении парацетамола и фенобарбитала.

При применении колестирамина в течение периода менее 1 ч после приема парацетамола возможно уменьшение абсорбции последнего.

При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма.

При одновременном применении с метоклопрамидом возможно увеличение абсорбции парацетамола и повышение его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно уменьшение клиренса парацетамола; с рифампицином, сульфинпиразоном — возможно повышение клиренса парацетамола вследствие повышения его метаболизма в печени.

При одновременном применении с этинилэстрадиолом повышается всасывание парацетамола из кишечника.

Paracetamol

Торговое наименование

ПАРАЦЕТАМОЛ

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Действующее вещество  
Парацетамол 500,0 мг
Вспомогательные вещества  
Крахмал картофельный 24,3 мг
Повидон К25 10,2 мг
Стеариновая кислота 5,3 мг
Кроскармеллоза натрия 5,2 мг
Тальк 5,0  мг

Описание

Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые плоскоцилиндрические с фаской и риской.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Парацетамол обладает жаропонижающим и болеутоляющим действием. Ненаркотический анальгетик, блокирует циклооксигеназу (ЦОГ) I и II преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. В воспалённых тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Поскольку парацетамол обладает чрезвычайно малым влиянием на синтез простагландинов в периферических тканях, он не изменяет водно-электролитный обмен и не вызывает повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Таким образом, парацетамол особенно подходит пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (как, например, у пациентов с желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе или у пациентов пожилого возраста) или пациентам, принимающим сопутствующие лекарственные препараты, когда ингибирование периферических простагландинов может быть нежелательным.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, парацетамол быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. TCmax достигается через 0,5–2 ч; Cmax — 5–20 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко.

Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10–15 мг/кг.

Метаболизм. Метаболизируется в печени (90–95 %): 80 % вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17 % подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме препарата также участвуют изоферменты CYP2E1, CYP1A2 и в меньшей степени изофермент CYP3A4.

Дополнительными путями метаболизма являются гидроксилирование до 3-гидрокси­ парацетамола и метоксилирование до 3-метоксипарацетамола, которые впоследствии конъюгируют с глюкуронидами или сульфатами. У взрослых преобладает глюкуронирование, у новорождённых (в том числе недоношенных) и маленьких детей — сульфатирование. Конъюгированные метаболиты парацетамола (глюкурониды, сульфаты и конъюгаты с глутатионом) обладают низкой фармакологической (в том числе токсической) активностью.

Выведение. Период полувыведения (T½) — 1–4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3 % в неизменном виде. У пожилых пациентов снижается клиренс парацетамола и увеличивается период полувыведения.

Показания

Обезболивающее средство при болевом синдроме слабой и умеренной выраженности: артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея, боль при травмах и ожогах.

Жаропонижающее средство при острых респираторных заболеваниях и других инфекционно-воспалительных заболеваниях, сопровождающихся повышением температуры тела.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к парацетамолу или любому другому компоненту препарата;
  • тяжёлые нарушения функции печени или почек;
  • детский возраст до 6 лет.

С осторожностью

Почечная и печёночная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести, доброкачественная гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера), дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, дегидратация, гиповолемия, анорексия, булимия и кахексия (недостаточный запас глутатиона в печени), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, алкоголизм, беременность, период грудного вскармливания, пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В исследованиях на животных и у людей не было выявлено какого-либо риска применения препарата у беременных женщин или вредного воздействия препарата на развитие эмбриона и плода. Парацетамол может применяться во время беременности, однако целесообразно использовать минимальные эффективные дозы и максимально коротким курсом.

Период грудного вскармливания

В небольших количествах проникает в грудное молоко. В исследованиях не было установлено вредного воздействия парацетамола на организм ребёнка при грудном вскармливании, тем не менее необходимо применять с осторожностью.

Способ применения и дозы

Внутрь (способ применения определяется лекарственной формой), с большим количеством жидкости, через 1–2 ч после приёма пищи (приём сразу после еды приводит к задержке наступления действия).

Взрослые (включая пожилых) и дети старше 12 ет (масса тела более 40 кг).

500 мг — 1 г (1–2 таблетки) до 4 раз в сутки, если необходимо.

Разовая доза — 500 мг (1 таблетка).

Максимальная разовая доза — 1 г (2  таблетки).

Максимальная суточная доза — 4 г (8 таблеток). Интервал между приёмами — не менее 4 часов.

Дети от 6 до 12 лет. Дозу рассчитывают, исходя из массы тела ребёнка: максимальная разовая доза — 15 мг/кг массы тела (½ таблетки — 1 таблетка) 4 раза в сутки, максимальная суточная доза — 60 мг/кг массы тела (4 таблетки). Интервал между приёмами — не менее 4 часов.

У взрослых парацетамол не рекомендуется применять более 5 дней в качестве обезболивающего средства и более 3 дней в качестве жаропонижающего средства без назначения и наблюдения врача.

У детей парацетамол не рекомендуется применять более 3 дней без назначения и наблюдения врача. Не превышать указанную дозу.

У пациентов с хроническими или декомпенсированными заболеваниями печени, с печёночной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, у истощённых пациентов и при обезвоживании суточная доза не должна превышать 3 г (6 таблеток).

Не превышайте указанную дозу. Следует принимать наименьшую дозу, необходимую для достижения эффекта. Интервал между приёмами должен составлять не менее 4 ч.

Препарат не должен приниматься одновременно с другими парацетамол- содержащими препаратами. Увеличение суточной дозы парацетамола или продолжительности лечения возможны только под наблюдением врача.

Побочное действие

В рекомендованных дозах парацетамол обычно хорошо переносится. Нижеперечисленные побочные эффекты выявлены спонтанно в ходе пострегистрационного применения.

Для оценки частоты нежелательных реакций (HP) использованы следующие критерии в соответствии с классификацией ВОЗ по нисходящей частоте возникновения: часто (≥1/100,

Боль – наиболее неприятное и тягостное ощущение, которое испытывает человек. Она может быть самостоятельной проблемой – например, при мигрени и при боли в нижней части спины (БНЧС), – сопровождать травмы и хирургические вмешательства или являться одним из симптомов хронических заболеваний опорно–двигательной системы. Однако во всех случаях боль становится источником страданий и существенно нарушает естественный ритм жизни. Важно отметить, что хроническая боль, независимо от причины своего появления, сама по себе является угрозой для жизни пациента, ведь ее сопровождают такие патологические состояния, как депрессия, тревожность, нарушения сна, расстройства иммунитета, постоянное напряжение сердечно–сосудистой системы. Хорошо известно, что пациенты с хроническими заболеваниями, постоянно испытывающие боль, погибают от сердечно–сосудистых осложнений существенно чаще, чем люди с аналогичной патологией, у которых боль была эффективно устранена. Поэтому попытки «перетерпеть» боль, также как и расхожая рекомендация «научиться жить с болью», представляются, с точки зрения медицинской науки, порочными и вредными .

Боль – наиболее неприятное и тягостное ощущение, которое испытывает человек. Она может быть самостоятельной проблемой – например, при мигрени и при боли в нижней части спины (БНЧС), – сопровождать травмы и хирургические вмешательства или являться одним из симптомов хронических заболеваний опорно–двигательной системы. Однако во всех случаях боль становится источником страданий и существенно нарушает естественный ритм жизни. Важно отметить, что хроническая боль, независимо от причины своего появления, сама по себе является угрозой для жизни пациента, ведь ее сопровождают такие патологические состояния, как депрессия, тревожность, нарушения сна, расстройства иммунитета, постоянное напряжение сердечно–сосудистой системы. Хорошо известно, что пациенты с хроническими заболеваниями, постоянно испытывающие боль, погибают от сердечно–сосудистых осложнений существенно чаще, чем люди с аналогичной патологией, у которых боль была эффективно устранена. Поэтому попытки «перетерпеть» боль, также как и расхожая рекомендация «научиться жить с болью», представляются, с точки зрения медицинской науки, порочными и вредными .
Особое значение имеет проблема боли у пациентов с ревматическими болезнями – остеоартрозом (ОА), болью в нижней части спины (БНЧС), ревматоидным артритом, болезнью Бехтерева и др., поскольку это их основное проявление, главная причина обращения за медицинской помощью и первая «мишень» противоревматической терапии.
Не следует думать, что современная терапия заболеваний суставов и позвоночника основывается лишь на применении обезболивающих препаратов. Напротив, главная цель современного противоревматического лечения – остановка прогрессирования заболевания, подавление хронического воспаления и прекращение разрушения суставов. К счастью, благодаря революционным достижениям современной науки в XXI в. ревматологи получили новые, чрезвычайно эффективные лекарства для лечения наиболее тяжелых ревматических заболеваний. Тем не менее обезболивающие препараты продолжают сохранять свое место в комплексной терапии патологии суставов и позвоночника – в качестве вспомогательного, но крайне необходимого средства.
В терапевтической практике наиболее широко используются три группы анальгетиков. Первая из них по сути состоит лишь из одного препарата – ацетаминофена (парацетамол, «простой анальгетик»), выделение которого целесообразно из–за его особой фармакологической позиции. Вторая представлена весьма обширной группой нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которых только на российском рынке насчитывается 15: ацеклофенак, диклофенак, ибупрофен, кеторолак, лорноксикам, мелоксикам, метамизол, напроксен, нимесулид, пироксикам, теноксикам, фенилбутазон, флубипрофен, целекоксиб и эторикоксиб. Третья – опиоидные анальгетики, из которых врачам терапевтических специальностей в России реально доступен лишь трамадол (сам по себе или в комбинации с парацетамолом), а также несколько комбинированных препаратов, содержащих малые дозы кодеина в сочетании с НПВП или парацетамолом.
Конечно, этим не исчерпывается весь арсенал обезболивающих средств. Имеются специфические препараты, которые используются для лечения отдельных видов хронической боли. Так, основой терапии тяжелой мигрени является применение триптанов. Для контроля «нейропатической» боли – крайне неприятных ощущений, связанных с поражением центральной и периферической нервной системы, – используются специальные средства, влияющие на возбудимость нейронов и синаптическую передачу (антиконвульсанты, антидепрессанты). В ряде клинических ситуаций хорошо зарекомендовали себя трансдермальные системы, содержащие местные анестетики и наркотические анальгетики. Есть немало препаратов, которые обладают опосредованным обезболивающим потенциалом, или усиливающих действие иных анальгетиков – это миорелаксанты, средства, влияющие на развитие хронической боли (такие как флупиртин), глюкокортикоиды и др.
Однако каждый анальгетик имеет свое место приложения и должен использоваться в зависимости от своих фармакологических свойств и особенностей клинической ситуации. При фармакотерапии любой патологии существует понятие «препарата первой линии» – лекарства (или лекарств), обладающего доказанной эффективностью, хорошей переносимостью и удобством использования, с которого следует начинать лечение. Для лечения умеренно выраженной ноцицептивной боли таким средством, по мнению многих экспертов, является парацетамол.
В развитых странах мира этот препарат – наиболее популярный безрецептурный анальгетик. Ацетамино­фен был синтезирован в Германии, причем раньше, чем ацетилсалициловая кислота (АСК) – еще в 1873 г. (Morse M.), – и испытан как жаропонижающее лекарство в 1894 г. (работы Hinsberg O. и Treupel G.). Однако коммерческий препарат парацетамола появился на фармакологическом рынке лишь спустя более чем полвека – в 1950 г., в составе комбинированного обезболивающего средства, зарегистрированного в США. Как самостоятельный препарат он увидел свет через 5 лет (1955), и быстро завоевал симпатию врачей и пациентов по всему миру .
Популярность парацетамола определяется его превосходной переносимостью и низким риском развития серьезных осложнений. Безопасность пациента – принципиальный критерий выбора анальгетика для первоначальной, эмпирической противоболевой терапии. Ведь назначение обезболивающих средств является терапевтическим действием, которое осуществляется врачом при первом же контакте с пациентом – практически всегда, когда еще не проведено тщательное обследование и не оценены в должной степени возможные риски лекарственных осложнений.
А риск развития осложнений – основной лимитирующий фактор при использовании многих эффективных анальгетиков. В первую очередь, конечно, речь идет о применении самого большого класса обезболивающих средств – НПВП.
Эти лекарства оказывают хорошее терапевтическое действие во всех ситуациях, когда развитие боли связано с повреждением или воспалением ткани. НПВП отличает не вызывающее сомнений эффективность и удобство применения . Однако для этого класса симптоматических средств соотношение эффективности и риска осложнений нередко оказывается неблагоприятным, поскольку НПВП могут вызывать серьезные побочные эффекты. В первую очередь это касается опасности развития специфической патологии со стороны верхних отделов желудочно–кишечного тракта (ЖКТ): НПВП–гастропатии, характеризующейся наличием эрозий, язв и «гастроинтестинальных катастроф» – кровотечения и перфорации. Риск этих осложнений у лиц, регулярно принимающих НПВП, возрастает по сравнению с популяцией более чем в 4 раза и составляет примерно 0,5–1 эпизод на 100 пациентов в год. Больные, регулярно получавшие НПВП, погибают от ЖКТ–кровотечений в 2–3 раза чаще, в сравнении с людьми, не принимающими каких–либо препаратов этой группы .
Не меньшее (а по мнению ряда экспертов, даже большее) значение имеет риск развития осложнений со стороны сердечно–сосудистой системы. Прежде всего речь идет о т.н. кардиоваскулярных катастрофах – инфаркт миокарда, внезапная коронарная смерть, ишемический инсульт. Опасность их появления может существенно возрастать у больных, которые регулярно и в течение длительного времени принимают высокие дозы НПВП. Кардиоваскулярные осложнения связываются с прокоагулянтным действием этих препаратов, которое возникает вследствие нарушения равновесия между синтезом тромбоксана А2 (ЦОГ–1–зависимый процесс) и простациклина (ЦОГ–2–зависимый процесс). По мнению ведущих экспертов, развитие этой патологии весьма характерно для селективных ЦОГ–2–ингибиторов – особого класса НПВП, специально созданного для снижения риска развития гастроинтестинальных осложнений .
Подавляющее большинство серьезных побочных эффектов, связанных с приемом НПВП (как со стороны ЖКТ, так и сердечно–сосудистой системы), возникают у больных, имеющих т.н. «факторы риска». Важнейшими факторами риска НПВП–гастропатии является наличие язвенного анамнеза, пожилой возраст (старше 65 лет), а также совместный прием НПВП и низких доз АСК. К кардиоваскулярным факторам риска относят прежде всего установленный диагноз ишемической болезни сердца (ИБС) и артериальную гипертензию. Наиболее высок риск у лиц, перенесших инфаркт миокарда или ишемический инсульт . К сожалению, эти факторы очень часто присутствуют у пожилых больных, составляющих основную часть современной популяции, нуждающейся в активной обезболивающей терапии.
Этот факт прекрасно иллюстрирует масштабное исследование испанских ученых – LOGICA, результаты которого были опубликованы в августе 2010 г. Оно основано на анализе наличия различных факторов риска у больных ОА, не менее 6 мес. регулярно получавших НПВП. Набор материала осуществлялся следующим образом: 374 ревматолога оценили состояние всех больных этим заболеванием, соответствующих критериям отбора, которых им пришлось наблюдать в течение 1 нед. (со 2 по 8 октября 2006 г.). Таким образом, была собрана информация о 3293 пациентах. Критериями высокого риска ЖКТ–осложнений считалось наличие кровотечения в анамнезе, прием антикоагулянтов, а также >3 иных факторов риска; критериями высокого кардиоваскулярного риска – счет по SCORE >5% и/или наличие сахарного диабета 2–го типа, стенокардии или инфаркта миокарда в анамнезе (табл. 1) .
Как видно, почти половина больных ОА имела сочетание среднего или высокого риска ЖКТ и кардиоваскулярных осложнений, и лишь у 10,3% пациентов уровень риска был оценен как низкий. Отсюда становятся понятными известные опасения, которые высказывают многие эксперты по поводу широкого использования НПВП у пациентов пожилого возраста.
Очень важно, что при наличии серьезных факторов риска угрожающие жизни побочные эффекты НПВП способны возникать после их использования в течение всего нескольких дней, а иногда даже после однократного перорального приема или внутримышечного введения. Это подтверждает, например, работа американских ученых Blot W. и McLaughlin J., которые оценили влияние приема низких доз НПВП (ОТС–безрецептурных) на развитие ЖКТ–кровотечения. Предметом исследования стали данные 627 пациентов с этим осложнением, занесенных в регистр Американской коллегии гастроэнтерологов (контроль – 590 лиц, соответствующих по полу и возрасту). По результатам проведенного анализа, даже кратковременное использование АСК, ибупрофена и иных представителей группы НПВП увеличивало риск ЖКТ–кровотечения в 2–3 раза. В то же время при использовании парацетамола риск развития этого осложнения не повышался .
Опиоидные анальгетики – мощное средство для купирования боли, эффект которых связан с активацией антиноцицептивной системы. Опиоиды весьма популярны в США и Западной Европе, при этом на фармакологическом рынке этих стран присутствует достаточно большое количество различных препаратов этой группы, а процедура их выписки достаточно проста. В нашей стране ситуация иная: практически единственным опиоидным анальгетиком, который мы можем сегодня использовать в терапевтической практике, является трамадол. Конечно, имеются несколько комбинированных анальгетиков, содержащих небольшие дозы кодеина (до 10 мг), однако обезболивающий потенциал этих средств достаточно умеренный – по крайней мере, нет убедительных исследований, доказывающих обратное.
Вероятно, основным достоинством «слабых» опиоидов следует считать низкий риск развития опасных гастроинтестинальных и сердечно–сосудистых осложнений, что выгодно отличает их от НПВП. Однако по своему лечебному потенциалу, вопреки распространенному мнению, они не превосходят НПВП, особенно если речь идет об их длительном применении при хронических заболеваниях опорно–двигательной системы.
В этом плане весьма показательны данные масштабного 12–недельного исследования Delemos B. и сотр., результаты которого было опубликованы в 2010 г. Исследуемую группу составили 1001 пациент с ОА коленного или тазобедренного суставов, испытывающий выраженную боль: более 40 мм по ВАШ. Больные были включены в пять групп в соответствии с назначенной терапией: в трех из них был назначен трамадол 100, 200 и 300 мг/сут., а еще в двух – НПВП (целекоксиб 200 мг в качестве оценки чувствительности модели) и плацебо. Эффективность терапии оценивалась по динамике индекса WOMAC (шкала боли и функциональных нарушений) и общей оценке самочувствия. Согласно полученным данным, только использование наибольшей дозы трамадола (300 мг) приводило к значимому улучшению общего самочувствия пациентов. Но достоверного влияния на показатели WOMAC при использовании этого препарата отмечено не было. При этом препарат из группы НПВП оказался стабильно эффективным – на фоне его приема улучшение состояния заметно отличалось от действия плацебо .
Нужно принять во внимание, что даже использование «сильных» наркотических опиоидов не решает полностью проблему лечения хронической боли у неонкологических пациентов. Хорошим примером умеренной эффективности этого класса анальгетиков при ревматологической патологии можно считать масштабное европейское исследование Kalso Е. и сотр. В данную работу было вовлечено 680 больных с хронической БНЧС (61% женщин, средний возраст 52 года, средняя длительность болезни 12,5 года). Согласно плану исследования, пациенты в течение 13 мес. получали перорально морфин замедленного высвобождения или трансдермальную систему (ТДС) с фентанилом, причем доза препарата подбиралась индивидуально методом титрования, в зависимости от выраженности боли и переносимости терапии. Важно отметить, что в исследование не включались больные, уже регулярно получавшие до этого «сильные» опиоиды. Выражен­ность боли оценивалась по ВАШ в покое, при движении, днем и ночью, и фиксировалась в дневнике; анализ терапевтического действия изучаемых препаратов проводился в ходе работы постоянно. Оказалось, что существенное улучшение состояния (на 30% и более в сравнении с исходным уровнем) было достигнуто лишь у половины пациентов: 55% на морфине и 54% на трансдермальной форме (ТДФ). У 4 и 5% лечение было прервано из–за неэффективности терапии, а у 31 и 37% – из–за различных побочных эффектов .
В последние годы были опубликованы данные двух мета–анализов, оценивающих возможность успешного использования трамадола (всего 11 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), n=1019) и других опиоидов (всего 10 РКИ, n=2268) у пациентов, страдающих ОА. По мнению авторов, опиоиды, без сомнения, эффективны при этом заболевании, однако их преимущество в сравнении с другими анальгетиками относительно невелико, а различные побочные эффекты они вызывают заметно чаще. Поэтому рутинно использовать трамадол и опиоиды при неонкологических заболеваниях не следует, особенно если речь идет о длительной терапии . Опиоиды следует рассматривать в качестве средства «второй линии» при непереносимости или неэффективности НПВП, а также в качестве альтернативной или добавочной терапии при хронической боли.
Становится очевидным, что НПВП и опиоиды, хотя и являются эффективными анальгетиками, имеют при этом явные недостатки. Применение НПВП связано с риском развития опасных ЖКТ–осложнений и кардиоваскулярных катастроф. Опиоиды в этом плане гораздо безопаснее, однако их субъективная переносимость оставляет желать лучшего. При этом в нашей стране имеются серьезные законодательные ограничения, затрудняющие применение этих препаратов в терапевтической практике. Поэтому для нас столь интересен парацетамол – безрецептурное лекарство с отличной переносимостью и низким риском развития опасных осложнений.
Эффективность парацетамола
Фармакологическое действие парацетамола отличается от НПВП и опиоидов. Он обладает способностью подавлять синтез провоспалительных простагландинов, блокируя фермент ЦОГ, но в отличие от НПВП (их действие связано с блокадой ЦОГ–2–индуцируемого фермента, проявляющего свою активность в области тканевого повреждения или воспаления), парацетамол влияет на другую его изоформу – ЦОГ–3, определяющуюся в центральной нервной системе. Именно с центральным действием этого препарата связаны его анальгетические и антипиретические эффекты. Парацетамол проявляет также свойства слабого селективного ЦОГ–2 ингибитора, но этот эффект недостаточен для развития значимого противовоспалительного действия непосредственно в очагах тканевого повреждения. Помимо этого, имеются данные об активирующем воздействии парацетамола на антиноцицептивную систему за счет влияния на нисходящие серотонинэргические пути и каннабиодные рецепторы .
Данные клинических исследований четко подтверж­дают возможность успешного использования парацетамола как для купирования острой боли, так и при терапии хронических болевых синдромов.
Так, имеются серьезные доказательства значимого терапевтического действия этого препарата в послеоперационном периоде. Это показывают, в частности, данные последнего мета–анализа эффективности парацетамола, н–НПВП и с–НПВП (всего 60 плацебо–контролируемых РКИ), причем главным критерием действия препаратов было снижение потребности в опиоидах (морфин). «Простой анальгетик» достоверно снижал потребность в морфине: если на фоне приема плацебо его в среднем требовалось 37,4 мг/сут., то при использовании парацетамола – на 6,34 мг меньше. Правда, этот эффект был ниже, чем при назначении НПВП – 10,2 и 10,9 мг соответственно .
Результаты мета–анализа Cochrane (2008) также показывают вполне приемлемый результат использования парацетамола при острой послеоперационной боли. Это исследование включало данные 51 РКИ (n=5762). Было показано, что парацетамол при однократном приеме в дозе 500 мг и выше, достоверно превосходит плацебо, обеспечивая четкое уменьшение боли у 50% пациентов примерно на 4–6 ч. В зависимости от дозы индекс NNT («number–needed–to–treat» – число больных, которых необходимо пролечить для получения заданного отличия от плацебо) при однократном применении парацетамола составлял от 3,5 до 4,6. Это неплохой результат – ведь при этом побочные эффекты возникали очень редко, и они в подавляющем большинстве случаев были легкими .
Большое число работ оценивает терапевтические возможности парацетамола при стоматологической боли . Dodson T. и сотр. провели мета–анализ 21 пла­цебо–контролируемого РКИ (всего 2048 пациентов), в которых обезболивающее действие парацетамола оценивалось у больных, перенесших удаление третьего моляра. Суммарно парацетамол был достоверно эффективнее, обеспечивая значительно более выраженное облегчение боли на срок до 6 ч после однократного приема. Индекс NNT составил около 3, при этом отмечалась достаточно четкая зависимость от дозы – наиболее эффективным оказалось использование парацетамола в дозе равной или более 1000 мг. Число побочных эффектов на парацетамоле составило 19%, что практически не отличалось от плацебо – 16% .
Парацетамол благодаря удачному сочетанию безопасности и эффективности является препаратом выбора для начала эмпирической терапии умеренно выраженной головной боли различного происхождения, в т.ч. у подростков и детей . В марте 2010 г. были представлены данные крупного многоцентрового исследования, в котором сравнивалась эффективность однократного приема 1000 мг парацетамола и плацебо у 346 пациентов с острым приступом мигрени. Через два часа после приема 52,0% пациентов, получивших парацетамол, отметили существенное облегчение или исчезновение головной боли; это было достоверно больше в сравнении с группой плацебо – 32,0% (р38,5°С) получали АСК 500 или 1000 мг, парацетамол 500 или 1000 мг или плацебо. Во всех группах больных, получавших активное лечение, отмечалось выраженное жаропонижающее действие – так, среднее снижение температуры (в градусах Цельсия) составило 1,32 и 1,25; 1,67 и 1,71, и 0,63 соответственно, т.е. оказалось несколько большим при использовании парацетамола .
Парацетамол за счет своей превосходной переносимости является общепризнанным препаратом «первой линии» для купирования боли при наиболее распространенном хроническом ревматологическом заболевании – остеоартрозе. Исполь­зование анальгетиков при этой патологии, как было отмечено выше, имеет принципиальное значение, ведь основное клиническое проявление ОА – хронические суставные боли. Объективной реальностью является тот факт, что современная патогенетическая терапия этого заболевания («пероральные хондропротекторы», препараты гиалуроновой кислоты) не позволяет полностью отказаться от использования симптоматических обезболивающих средств. Именно поэтому пациенты, страдающие ОА, являются основными потребителями анальгетических препаратов в современном мире. Но, как было убедительно показано в приведенном нами исследовании LOGICA, сложность подбора рациональной обезболивающей терапии у больных ОА заключается в наличии выраженной сопутствующей патологии, прежде всего со стороны сердечно–сосудистой системы и ЖКТ .
Поэтому назначение парацетамола четко определено в качестве первого терапевтического шага при лечении ОА крупных суставов и кистей в рекомендациях европейской (EULAR) и американской (ACR) ассоциаций ревматологов .
Очень показательны результаты работы ученых из Франции, которые оценили выполнение рекомендаций EULAR по лечению ОА в своей стране. Они анкетировали 967 врачей общей практики, каждому из которых было предложено описать лечение трех своих пациентов с ОА крупных суставов. Оказалось, что почти все терапевты, в соответствии с рекомендациями, уделяли должное внимание образованию больных и немедикаментозным методам лечения. В отношении фармакотерапии первыми назначениями оказались парацетамол (60,6% анкетированных) или НПВП, обычно в сочетании с парацетамолом (30,2% анкетированных) .
Российские врачи, к сожалению, не так часто назначают парацетамол пациентам с ревматическими заболеваниями. Сегодня в нашей стране наиболее популярным средством для купирования боли у этой категории больных являются НПВП. Причиной этого, на наш взгляд, является недостаток информации о терапевтических возможностях парацетамола. Многие российские врачи считают парацетамол достаточно слабым анальгетиком, который не обеспечивает необходимого контроля боли при серьезной патологии суставов.
Это совсем не так. Хотя серия масштабных исследований – PACES–a, PACES–b, VACT, IPSO – подтверждает преимущества НПВП при ОА , тем не менее у существенной части пациентов с этим заболеванием парацетамол обеспечивает вполне приемлемый контроль суставной боли. Это весьма наглядно демонстрирует классическое исследование Williams H. и сотр., в ходе которого 178 больных ОА в течение 2 лет (!) получали парацетамол (до 4 г/сут.), или напроксен (до 1 г/сут.). Хотя по ряду показателей напроксен демонстрировал лучшие результаты, тем не менее число отмен из–за неэффективности на фоне приема НПВП было не намного меньше: 16% vs 22% (различие недостоверно). При этом число отмен терапии из–за побочных эффектов, наоборот, оказалось меньшим при использовании парацетамола: 18% vs 23%. Кстати, в этом исследовании было показано отсутствие какого–либо преимущества длительного применения НПВП в отношении развития ОА. Рентгенологический контроль не выявил замедления темпов дегенеративных процессов в пораженных суставах у больных, получавших напроксен, в сравнении с больными, получавшими парацетамол .
Терапевтические достоинства парацетамола четко показывает исследование Temple A. и сотр. Они оценивали сравнительную эффективность и безопасность парацетамола 4 г/сут. или напроксена 750 мг/сут. у 571 больного ОА (ср. возраст 59,3±8,6 лет) в течение 6 и 12 мес. Успех терапии, который определяли с использованием индекса WOMAC, не доказал значимого преимущества напроксена; одинаковым оказалось соотношение больных, закончивших исследование, а также приверженность пациентов назначенной терапии. Параце­тамол при этом переносился суммарно лучше. Так, на фоне приема напроксена чаще отмечались отеки (9,9% vs 3,1%), нарушение стула (3,9% vs 1,0%), а у одной больной развилось опасное ЖКТ–кровотечение .
В 2006 г. были опубликованы данные мета–анализа Cochrane, в котором проводилось сравнение эффективности парацетамола с плацебо или НПВП при ОА (всего 15 РКИ, n=5986). Согласно полученным результатам, парацетамол достоверно превосходил плацебо в отношении анальгетического действия и улучшения функции пораженных суставов. Число побочных эффектов на фоне приема парацетамола и плацебо не различалось. Парацетамол уступал по своему обезболивающему действию НПВП, однако показывал значительно лучшую переносимость. При этом он значительно реже вызывал серьезные гастроэнтерологические осложнения .
Не следует рассматривать парацетамол как «конкурент» НПВП или опиоидов. Наиболее рационально воспринимать этот препарат в качестве необходимой составной части комплексной противоболевой терапии. Ведь механизм действия парацетамола отличается от других анальгетиков, а значит, их комбинированное использование в срав­нении с монотерапией должно обеспечивать больший терапевтический успех.
Это доказывает успешный опыт применения комбинации парацетамола с опиоидными анальгетиками. Toms L. и сотр. провели мета–анализ 26 РКИ (всего 2295 больных), в которых оценивалась эффективность препаратов на основе парацетамола и кодеина при острой послеоперационной боли. Результаты исследования показали высокий терапевтический потенциал подобного сочетания: при его использовании, значимое уменьшение выраженной боли в среднем достигается у 50% больных; плацебо обеспечивает аналогичный эффект лишь у 20%. При этом определялась несомненная зависимость между дозой парацетамола (при стабильной дозе опиоида) и достигнутым улучшением: индекс NNT для 800–1000 мг составил 2,2 (1,8–2,9), для 600–650 мг – 3,9 (2,9–4,5) .
Не менее удачной оказалась комбинация парацетамола и трамадола, что подтверждает мета–анализ 7 РКИ, в которых ее эффективность оценивалась при стоматологических, гинекологических и ортопедических операциях . Так, в работе Fricke J. и сотр. 456 па­циентов, испытывавщих боль после удаления зуба, получали по 2 таблетки, содержащих комбинацию трамадол 37,5 мг + 325 мг парацетамола, только трамадол 50 мг, или плацебо. Комбинированная терапия была достоверно эффективна по всем оцениваемым параметрам – так, общее облегчение боли (по шкале 0–24) через 5 ч после манипуляции в среднем составило 7,4; 2,5 и 1,5 соответственно (р3 г/сут.) был заметно ниже, чем на фоне традиционных НПВП: ОР составил 1,2 (1,03–1,40) и 1,63 (1,44–1,85) соответственно. Правда, комбинация НПВП и парацетамола ассоциировалась с серьезным повышением частоты кровотечений – ОР 2,55 (1,98–3,28) .
Правда, в масштабном эпидемиологическом исследовании, проведенном в Великобритании, на фоне использования высоких доз парацетамола было отмечено существенное повышение риска развития опасных ЖКТ–осложнений. Авторы изучали частоту развития этой патологии в когорте из 958 397 жителей. За период с 1993 по 1998 г. ЖКТ–кровотечение или перфорация язвы развились у 2105 лиц. В качестве контроля авторы использовали 11 500 представителей той же когорты соответствующего возраста и пола. По сравнению с людьми, не получавшими анальгетиков, парацетамол в дозе до 2 г/сут. не вызывал нарастания частоты ЖКТ–осложнений. Но на фоне использования более высоких доз риск повышался весьма существенно – ОР 3,6 (2,6–5,1). Этот показатель был близок к соответствующим значениям для низких/средних доз НПВП – 2,4 (1,9–3,1), и высоких доз НПВП – 4,9 (4,1–5,8) .
После печальной памяти «кризиса коксибов» проблема кардиоваскулярного риска, связанного с использованием НПВП, остается областью пристального интереса медицинской общественности. Парацетамол в этом отношении имеет лучшую репутацию – согласно мнению большинства ведущих экспертов, риск развития сердечно–сосудистых осложнений при использовании парацетамола достаточно низок .
Экспериментальные данные не показывают какого–либо значимого влияния парацетамола на агрегацию тромбоцитов у добровольцев, а также на прогрессирование ишемической болезни сердца и развитие инфаркта миокарда у лабораторных животных .
Следует отметить, однако, что несколько крупных эпидемиологических исследований показывают определенное повышение риска кардиоваскулярных катастроф на фоне длительного применения высоких доз парацетамола. Правда, оно не столь существенно, чем на фоне приема НПВП. Chan A. и сотр. провели анализ зависимости между приемом различных анальгетиков в когорте 70 971 женщин. За период наблюдения (около 12 лет) был отмечен 2041 эпизод инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной коронарной смерти. Сам по себе факт приема обезболивающих препаратов не ассоциировался с развитием этой патологии. Но их частый прием – 22 и более дозы в месяц – повышал риск кардиоваскулярных катастроф: ОР 1,44 (1,27–1,65) для НПВП и 1,35 (1,14–1,59) для парацетамола. Аналогично влиял и факт приема большого количества анальгетиков – более 15 доз в неделю. Риск сердечнососудистых осложнений составил, 1,86 (1,27–2,73) и 1,68 (1,10–2,58) соответственно .
Влияние парацетамола на развитие артериальной гипертензии было прослежено в 2 известных эпидемиологических исследованиях, проведенных в США и касающихся соответственно женской и мужской части популяции этой страны. В первой из этих работ авторы проследили когорту, включавшую 51 630 женщин 44–69 лет (средний срок наблюдения 8 лет). Частый прием парацетамола (< 22 дней в месяц) ассоциировался с умеренным риском развития артериальной гипертензии: ОР 1,20 (1,08–1,33). Этот риск был равен аналогичному риску для столь же регулярного приема АСК – 1,21 (1,13–1,30) и оказался несколько меньше, чем при использовании иных НПВП – 1,35 (1,25–1,46) .
Второе исследование было посвящено мужчинам; изучаемую когорту составили 16 031 представитель сильного пола (наблюдение до 4 лет). Как и у женщин, регулярный прием парацетамола ассоциировался с некоторым повышением риска развития артериальной гипертензии – ОР 1,34 (1,00–1,79). Для АСК и других НПВП этот риск составил 1,26 (1,14–1,40) и 1,38 (1,09–1,75) соответственно .
Необходимо отметить, что популяционные работы подобного рода имеют существенное ограничение. В них не оценивается влияние на развитие артериальной гипертензии и кардиоваскулярных катастроф заболевания, ставшего причиной регулярного приема анальгетиков. Это в основном, конечно, хронические проблемы с суставами и позвоночником, а сегодня хорошо известно, что ревматические заболевания сами по себе существенно повышают риск развития и прогрессирования патологии сердечно–сосудистой системы.
Однако неоспорим тот факт, что в длительных клинических исследованиях на фоне приема парацетамола не было отмечено повышения риска кардиоваскулярных осложнений. Так, в российском 12–месячном исследовании ДИНАМО изучалась сравнительная эффективность и безопасность нимесулида 200–100 мг/сут. и парацетамола 3 г/сут. у 30 больных ОА, имеющих повышенный кардиоваскулярный риск. В ходе исследования проводился тщательный мониторинг состояния сердечно–сосудистой системы, включающий повторное холтеровское мониторование и регулярный осмотр специалиста–кардиолога. И тут исследователей ожидал неприятный сюрприз: на фоне приема НПВП у 4 пациенток отмечалась четкая отрицательная динамика, указывающая на развитие или прогрессирование ишемической болезни сердца; подобных осложнений у пациентов, получавших парацетамол, отмечено не было .
В 2007 г. были опубликованы рекомендации по контролю мышечно–скелетной боли, созданные ассоциацией американских кардиологов (American Heart Association – AHA). Их целью являлось стремление снизить до минимума опасность сердечно–сосудистых осложнений при использовании анальгетиков. Поэтому препаратом выбора они определили парацетамол (рис. 2). При его неэффективности следует использовать АСК, трамадол, даже наркотические анальгетики, затем салицилаты, а вопрос о назначение любых НПВП возможно рассмотреть лишь при неэффективности этих назначений .
Многие эксперты отмечают спорность этих рекомендаций. Однако необходимо отметить важный факт, что такая влиятельная организация, как АНА, считает парацетамол гораздо безопаснее в плане кардиоваскулярных осложнений, чем любые другие анальгетики.
Низкий риск кардиоваскулярных осложнений позволяет применять парацетамол даже в тех ситуациях, когда их опасность представляется предельной. Так, имеется опыт успешного использования сверхвысоких доз парацетамола (6 г/сут.) для купирования злокачественной гипертермии у пациентов, перенесших инсульт. Эта область терапевтического применения парацетамола была предметом изучения в двух многоцентровых исследованиях – PISA (n=75) и PAIS (n=1400), и в обоих парацетамол показывал достоверно большую эффективность, чем плацебо. В масштабном исследовании PAIS также была отмечена четкая тенденция к большей выживаемости больных (вероятность благоприятного исхода 1,4 в сравнении с плацебо). При этом число осложнений со стороны сердечно–сосудистой системы у больных, получавших высокие дозы парацетамола, не отличалось от больных, входивших в группу пассивного контроля .
Большой интерес представляет работа британских ученых, посвященная оценке материальных затрат на использование различных НПВП при ОА. Этот анализ основан на результатах серии крупных РКИ и наблюдательных исследований, проводившихся в последние годы. Среди прочего авторы провели оценку частоты осложнений – со стороны как ЖКТ, так и сердечно–сосудистой системы, на фоне приема различных НПВП и парацетамола. Так, согласно их расчетам, при использовании парацетамола 3 г/сут. частота клинически выраженных язв ЖКТ, ЖКТ–кровотечений и инфаркта миокарда составляет соответственно 14, 7 и 26 на 10 000 пациенто–лет, что не отличается от аналогичных цифр для лиц, не получающих какой–либо обезболивающей терапии. В тоже время для ибупрофена 1200 мг/сут. и целекоксиба 200 мг/сут. частота подобных осложнений составляет 80 и 38, 30 и 20, 61 и 59 эпизодов на 10 000 пациенто–лет .
Парацетамол и риск развития
патологии со стороны печени и почек
Не вызывает сомнения, что намеренное, с целью суицида, или случайное применение сверхвысоких доз парацетамола неизбежно вызывает тяжелое поражение печени, вплоть до развития фульминантной печеночной недостаточности. Опасные гепатотоксические реакции могут возникать в случае использовании парацетамола в дозе более 10 г/сут. – т.е. превышающей максимально допустимую суточную в 2,5 раза. Токсическая доза парацетамола для детей младше 6 лет при однократном приеме составляет 200 мг/кг. Для взрослого человека потенциально летальной является доза парацетамола, превышающая 20 г/сут. В этом случае спасти жизнь может лишь немедленная госпитализация в реанимационное отделение, применение специального антидота – N–ацетилцистеина или трансплантация печени. Риск развития отравления парацетамолом повышает алкоголизм, сопутствующий прием гепатотоксических препаратов, наличие исходной патологии печени, а также голодание .
Тяжелая патология почек, сопровождающаяся острой почечной недостаточностью, возникает существенно реже – примерно у 1–2% лиц с отравлением парацетамолом. Это может быть самостоятельная проблема, причиной которой является массивный тубулярный некроз. Однако ряд экспертов считают, что нефропатия при интоксикации парацетамолом носит вторичный характер и в большей степени определяется гепаторенальным синдромом, связанным с развитием печеночной недостаточности .
Тяжелые гепатотоксические реакции, связанные с приемом парацетамола – серьезная медицинская и социальная проблема для западных стран, где этот препарат является повсеместно используемым безрецептурным обезболивающим средством. Однако нужно помнить, что такие осложнения практически всегда возникают только в случае его значительной передозировки.
«Правильное» терапевтическое применение парацетамола не повышает опасность развития клинически выраженной патологии печени, что было показано, в частности, в работе Kuffner E. и сотр. Ученые провели мета–анализ 9 РКИ, в которых оценивалась безопасность приема парацетамола в дозе 2–4 г/сут. в течение от 4 нед. до 12 мес. (n=1530). У подавляющего большинства больных в период лечения не было отрицательной динамики биохимических показателей. Какое–либо повышение трансаминаз относительно исходных значений отмечалось у 17,4%, однако лишь у 4,2% оно превышало нормальные показатели более чем в 1,5 раза. При этом ни у кого не было повышения АЛТ более чем в 10 раз; не было также повышения билирубина. Необходимо отметить, что практически у всех больных (93,5%), имевших значимое повышение АЛТ, биохимические показатели нормализовались сами по себе на фоне продолжения приема парацетамола. При этом никто из пациентов, длительно получавших парацетамол, не развил клинически выраженный лекарственный гепатит или острую печеночную недостаточность .
Распространенным мифом является наличие «особой опасности» при использовании парацетамола у лиц, страдающих заболеваниями печени или при злоупотреблении алкоголем. Нужно отметить, что данный вопрос достаточно хорошо изучен. В частности, решению вопроса о возможности использования парацетамола у подобного контингента посвящен систематический обзор, представленный Dart R. и сотр. Ученые оценивали ряд исследований различного типа. Их работа включает анализ данных двух хорошо организованных слепых РКИ, в которых 60 и 200 пациентов, злоупотребляющих алкоголем, получали парацетамол в дозе от 1 до 4 г/сут. в течение не менее 2 сут. В обоих исследованиях достоверной динамики трансаминаз и протромбинового индекса отмечено не было; не было и эпизодов клинически выраженной патологии печени. Аналогичные результаты были получены в ходе 5 не­больших по объему открытых исследований (от 5 до 26 больных), в которых парацетамол 1,5–4 г/сут. назначался сроком до 5 дней лицам с разнообразной патологией печени (включая цирроз). Практически все больные переносили этот препарат хорошо или удовлетворительно, причем у большинства не было отмечено существенной отрицательной динамики биохимических показателей. Авторы также представили анализ 25 спон­танных сообщений о случаях развития серьезной гепатопатии у больных, получавших терапевтические дозы парацетамола – от 1 до 4 г/сут., на протяжении от 1 до 90 дней. Все пациенты либо злоупотребляли алкоголем, либо изначально имели серьезную патологию печени. По мнению авторов, лишь 5 эпизодов гепатотоксических осложнений действительно можно считать связанными с приемом парацетамола. При этом точную дозу этого препарата, использованную пострадавшим, определить весьма затруднительно, т.е. речь может идти о возможности несознательной передозировки. Во всех других случаях имелся факт приема других гепатотоксичных препаратов, а также нельзя было исключить прогрессирование основного заболевания печени .
В то же время нельзя не отметить, что в единичных эпидемиологических исследованиях была отмечена ассоциация между приемом парацетамола и развитием нарушений функции почек. Так, в известном эпидемиологическом исследовании, проведенном в США и касающемся здоровья женщин (NHS), у 1697 участниц было прослежено снижение клубочковой фильтрации за 11–летний период наблюдения. Регулярный прием высоких доз парацетамола – суммарно более 3000 г (3 кг!) за период наблюдения, ассоциировался с 2–кратным повышением риска значимого снижения функции почек, в сравнении с лицами, получавшими меньшие дозы этого препарата или не получавшими анальгетиков (ОР 2,04: 1,28–3,24) . Разумеется, при трактовке подобных эпидемиологических работ следует учитывать указанные нами выше принципиальные ограничения.
Любопытно, что оценка влияния различных обезболивающих препаратов на развитие почечной патологии у мужчин показала совершенно другие результаты. Авторы масштабного популяционного исследования изучали значимое повышение уровня креатинина и снижение клиренса креатинина у 11 032 мужчин за 14–летний период наблюдения. Среди людей, регулярно использовавших парацетамол – в среднем более 2500 доз за весь период, риск развития патологии почек оказался более низким: ОР 0,83 (0,50–1,39). Он оказался даже несколько ниже, в сравнении с регулярным приемом АСК 0,98 (0,53–1,81) и других НПВП – 1,07 (0,71–1,64) .
Есть достаточно убедительные данные, что длительное применение парацетамола в максимальной суточной дозе не приводит к существенному возрастанию частоты гепаторенальных осложнений. Это показали результаты крупного исследования, в котором изучалась частота данной патологии у 7781 пациентов с ревматическими заболеваниями, 24% из которых получали парацетамол 3 г/сут., а 76% 4 г/сут. в среднем на протяжении более полугода. Осложнения со стороны печени и почек были отмечены лишь у 0,86 и 0,68% больных соответственно. Таким образом, на фоне приема более высокой дозы осложнения возникали даже реже, чем при использовании более низкой дозы .
Большой интерес представляют данные относительно применения парацетамола у больных, уже имеющих серьезную ренальную патологию. Изучению этого вопроса было посвящено исследование шведских ученых Evans M. и сотр., которые изучили влияние этого препарата, а также АСК, на развитие признаков почечной недостаточности у 801 больного с диагностированными заболеваниями почек. Среди этих лиц исходный уровень креатинина составлял >3,4 мг/дл у мужчин и >2,8 мг/дл у женщин. Предметом анализа стали темпы снижения клубочковой фильтрации за период от 5 до 7 лет. У больных, регулярно использовавших парацетамол, снижение уровня клубочковой фильтрации за год в среднем составляло 0,93 мл/мин. Среди принимавших АСК были отмечены аналогичные результаты. Удивительно, но среди лиц, не получавших регулярно каких–либо анальгетиков, отмечалось ускоренное снижение уровня клубочковой фильтрации .
Заключение
Парацетамол – достаточно эффективный, недорогой, удобный в использовании безрецептурный анальгетик, обладающий превосходной переносимостью. Эти качества позволяют рассматривать парацетамол как средство «первой линии» при умеренно выраженной боли самого различного происхождения. Несомненно, российским врачам необходимо более активно использовать этот препарат в своей клинической работе.
Принципиальным отличием парацетамола от НПВП является его относительная безопасность: он гораздо реже вызывает осложнения со стороны ЖКТ и сердечно–сосудистой системы. Это позволяет использовать парацетамол у больных с серьезными факторами риска лекарственных осложнений, когда применение НПВП может приводить к серьезным проблемам. Важнейшая область использования парацетамола – купирование боли у пожилых больных, страдающих ОА и имеющих множественные коморбидные заболевания. У данной категории пациентов лечение следует начинать именно с парацетамола (особенно если нет признаков вторичного синовита, а боль носит умеренный характер), а переходить к использованию НПВП лишь в том случае, если боль не удается купировать.
Сочетанное применение парацетамола с НПВП и трамадолом существенно повышает их эффективность. К тому же такая комбинация позволяет уменьшить среднюю суточную дозу НПВП, что может быть важным фактором снижения риска класс–специфических побочных эффектов этого класса анальгетиков.
При использовании терапевтических доз парацетамола (до 4 г/сут.) вероятность развития серьезных побочных эффектов со стороны печени и почек представляется достаточно низкой. Даже у больных с циррозом печени и алкоголизмом, по данным ряда серьезных клинических исследований (вопреки распространенному в России мнению), парацетамол переносится достаточно хорошо и не вызывает опасных осложнений. Аналогичная ситуация отмечается и при использовании парацетамола у больных с почечной патологией. Конеч­но, у больных с серьезными коморбидными заболеваниями любая анальгетическая терапия должна проводиться с большой осторожностью – однако в плане безопасности парацетамол представляется в этой ситуации несомненным препаратом выбора.

Литература

1. Насонов Е.Л. Нестероидные противоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине). Москва, Издательство «Анко», 2000; 142 с.
2. Каратеев А.Е., Яхно Н.Н., Лазебник Л.Б. и сотр. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Москва, «ИМА–ПРЕСС», 2009, 167 с.
3. Day R., Graham G., Whelton A. The position of paracetamol in the world of analgesics. Am. J. Therap., 2000, 7, 51–55
4. Prescott L. Paracetamol: past, present and future. Am. J. Therap., 2000, 7, 135–143
5. Fries J., Kristen N., Bennet M., et al. The rise and decline of nonsteroidal anti–inflammatory drag–associated gastropathy in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2004; 50:2433–2440.
6. Сороцкая В.Н., Каратеев А.Е. Желудочно–кишечные осложнения как одна из причин смерти больных ревматическими заболеваниями. Научно–практическая ревматология 2005; 4: 34–38.
7. Lain L. Proton pump inhibitor co–therapy with nonsteroidal anti–inflammatory drugs – nice or necessary? Rew Gastroenterol Dis, 2004; 4: 33–41.
8. Hochman J., Shah N. What Price Pain Relief? Circulation. 2006; 113: 2868–2870.
9. Hermann M. Cardiovascular risk associated with nonsteroidal anti–inflammatory drugs. Curr. Rheumatol Rep. 2009, 11(1): 31–35.
10. Aw T–J., Haas S., Liew D. Meta–analysis of cyclooxygenase–2 inhibitors and their effects on blood pressure. Arch Intern Med 2005; 165: 490–496
11. Wang P., Avorn J., Brookhart M., et al. Effects of noncardiovascular comorbidities on anti–hypertensive use in elderly hypertensives. Hypertension. 2005, 46(2): 273–279.
12. Lanas A., Tornero J., Zamorano J. Assessment of gastrointestinal and cardiovascular risk in patients with osteoarthritis who require NSAIDs: the LOGICA study. Ann Rheum Dis. 2010, 69(8):1453–1458.
13. Blot W., McLaughlin J. Over the counter non–steroidal anti–inflammatory drugs and risk of gastrointestinal bleeding. J Epidemiol Biostat. 2000; 5(2): 137–42.
14. Delemos B., Xiang J., Benson C., et al. Tramadol Hydrochloride Extended–Release Once–Daily in the Treatment of Osteoarthritis of the Knee and/or Hip: A Double–Blind, Randomized, Dose–Ranging Trial. Am J Ther. 2010 Mar 3.
15. Kalso E., Simpson H.,Slappendel R., et al. Predicting long–term response to strong opioids in patients with low back pain: findings from a randomized, controlled trial of transdermal fentanyl and morphine. BMC Med. 2007; 5: 39.
16. Cepeda M., Camargo F., Zea C., Valencia L. Tramadol for osteoarthritis: a systematic review and metaanalysis. J Rheumatol. 2007,34(3): 543–55.
17. Nuesch E., Rutjes A., Husni E., Welch V., Juni P. Oral or transdermal opioids for osteoarthritis of the knee or hip. Cochrane Database Syst Rev. 2009, 7;(4):CD003115.
18. Smith H. Potential Analgesic Mechanisms of Acetaminophen. Pain Physician 2009; 12: 269–280
19. Hinz B., Cheremina O., Brune K. Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase–2 inhibitor in man. FASEB J. 2008 Feb;22(2):383–390.
20. McDaid C., Maund E., Rice S., et al. Paracetamol and selective and non–1 selective non–steroidal anti–inflammatory drugs (NSAIDs) for the reduction of morphine–related side effects after major surgery: a systematic review. Health Technology Assessment, 2010, 14 (17)
21. Toms L., McQuay H., Derry S., Moore R. Single dose oral paracetamol (acetaminophen) for postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2008,8;(4):CD004602.
22. Weyant R. Paracetamol (acetaminophen) is safe and effective for treatment of postoperative third molar extraction pain. J Evid Based Dent Pract. 2009, 9(4): 211–212.
23. Dodson T. Paracetamol is an effective drug to use for pain following oral surgery. Evid Based Dent. 2007; 8(3):79–80.
24. Cuvellier J., Donnet A., Guegan–Massardier E., et al. Treatment of primary headache in children: a multicenter hospital–based study in France. J Headache Pain. 2009, 10(6):447–453.
25. Prior M., Codispoti J., Fu M. A Randomized, Placebo–Controlled Trial of Acetaminophen for Treatment of Migraine Headache. Headache. 2010 Mar 5.
26. Pfaffenrath V., Diener H., Pageler L. et al. OTC analgesics in headache treatment: open–label phase vs randomized double–blind phase of a large clinical trial. Headache. 2009, 49(5):638–645.
27. Bachert C., Chuchalin A., Eisebitt R., et al. Aspirin compared with acetaminophen in the treatment of fever and other symptoms of upper respiratory tract infection in adults: a multicenter, randomized, double–blind, double–dummy, placebo–controlled, parallel–group, single–dose, 6–hour dose–ranging study. Clin Ther. 2005, 27(7): 993–1003.
28. Dougados M. Why and how to use NSAIDs in osteoarthritis. J Cardiovasc Pharmacol. 2006; 47 Suppl 1: 49–54.
29. Pavelka K. Symptomatic treatment of osteoarthritis: paracetamol or NSAIDs? Int J Clin Pract Suppl. 2004, 144: 5–12.
30. Ревматология. Национальное руководство. Под ред. Насонова Е.Л., Насоновой В.А. Москва, «ГЭОТАР–Медиа», 2008; 720 с.
31. Zhang W., Doherty M., Arden N., et al. EULAR evidence based recommendations for the management of hip osteoarthritis: report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2005, 64(4):655–666.
32. Jordan K., Arden N., Doherty M., et al. EULAR Recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2003, 62(12): 1145–1155.
33. Denoeud L., Mazieres B., Payen–Champenois C., Ravaud P. First line treatment of knee osteoarthritis in outpatients in France: adherence to the EULAR 2000 recommendations and factors influencing adherence. Ann Rheum Dis., 2005, 64, 70–74
34. Schnitzer T., Weaver A., Polis A. Efficacy of rofecoxib, celecoxib, and acetaminophen in patients with osteoarthritis of the knee. A combined analysis of the VACT studies. J. Rheumatol., 2005, 32, 1093–1105.
35. Pincus T., Koch G., Lei H., et al. Patient Preference for Placebo, Acetaminophen (paracetamol) or Celecoxib Efficacy Studies (PACES): two randomised, double blind, placebo controlled, crossover clinical trials in patients with knee or hip osteoarthritis. Ann. Rheum. Dis., 2004, 63, 931–939.
36. Boureau F., Schneid H., Zeghari N., et al. The IPSO study: ibuprofen, paracetamol study in osteoarthritis. A randomised comparative clinical study comparing the efficacy and safety of ibuprofen and paracetamol analgesic treatment of osteoarthritis of knee or hip. Ann. Rheum. Dis., 2004, 63, 1028–1035.
37. Williams H., Ward J., Egger M., et al. Comparison of naproxen and acetaminophen in a two–year study of treatment of osteoarthritis of the knee. Arthritis Rheum. 1993 Sep;36(9):1196–206.
38. Temple A., Benson G., Zinsenheim J., Schweinle J. Multicenter, randomized, double–blind, active–controlled, parallel–group trial of the long–term (6–12 months) safety of acetaminophen in adult patients with osteoarthritis. Clin Ther. 2006, 28(2):222–235.
39. Towheed T., Maxwell L., Judd M., et al. Acetaminophen for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev., 2006, 25;(1):CD004257.
40. Toms L., Derry S., Moore R., McQuay H. Single dose oral paracetamol (acetaminophen) with codeine for postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2009; 21;(1):CD001547.
41. McQuay H., Edwards J. Meta–analysis of single dose oral tramadol plus acetaminophen in acute postoperative pain. Eur J Anaesthesiol Suppl. 2003; 28: 19–22.
42. Fricke J., Hewitt D., Jordan D., et al. A double–blind placebo–controlled comparison of tramadol/acetaminophen and tramadol in patients with postoperative dental pain. Pain. 2004, 109(3):250–257
43. Ong C., Seymour R., Lirk P, Merry A. Combining paracetamol (acetaminophen) with nonsteroidal antiinflammatory drugs: a qualitative systematic review of analgesic efficacy for acute postoperative pain. Anesth Analg. 2010,110(4): 1170–1179.
44. Akural E., Jarvimaki V. Lansineva A., et al. Effects of combination treatment with ketoprofen 100 mg + acetaminophen 1000 mg on postoperative dental pain: a single–dose, 10–hour, randomized, double–blind, active– and placebo–controlled clinical trial. Clin Ther. 2009,31(3):560–568.
45. Altman R. A rationale for combining acetaminophen and NSAIDs for mild–to–moderate pain. Clin Exp Rheumatol. 2004, 22(1):110–117.
46. Graham G., Scott K., Day R. Tolerability of paracetamol. Drug Saf. 2005;28(3):227–40.
47. Andrade S., Martinez C., Walker A. Comparative safety evaluation of non–narcotic analgesics. J Clin Epidemiol. 1998, 51(12): 1357–1365.
48. Singh G. Gastrointestinal complication of prescription and over–the–counter nonsteroidal anti–inflammatory drugs: a view from the ARAMIS database. Am J Ther., 2000, 7, 115–121.
49. Lanza F., Codispoti J., Nelson E. An endoscopic comparison of gastroduodenal injury with over–the–counter doses of ketoprofen and acetaminophen. Am J Gastroenterol. 1998, 93(7), 1051–1054.
50. Lanas A., Garcia–Rodriguez L., Arroyo M., et al. Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclo–oxygenase–2 inhibitors, traditional non–aspirin non–steroidal anti–inflammatory drugs, aspirin and combinations. Gut. 2006, 55 (12):1731–1738.
51. Rahme E., Barkun A., Nedjar H., et al. Hospitalizations for upper and lower GI events associated with traditional NSAIDs and acetaminophen among the elderly in Quebec, Canada. Am J Gastroenterol. 2008 Apr;103(4):872–82.
52. Garcia Rodriguez L., Hernandez–Diaz S. Relative risk of upper gastrointestinal complications among users of acetaminophen and nonsteroidal anti–inflammatory drugs. Epidemiology. 2001, 12(5):570–576.
53. Hale S., Kloner R. Acetaminophen and experimental acute myocardial infarction. Cardiovasc Drugs Ther. 2004, 18(2): 121–125.
54. Leshnower B., Sakamoto H., Zeeshan A., et al. Role of acetaminophen in acute myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006, 290(6): 2424–2431.
55. Galliard–Grigioni K., Reinhart W. A randomized, controlled study on the influence of acetaminophen, diclofenac, or naproxen on aspirin–induced inhibition of platelet aggregation. Eur J Pharmacol. 2009, 609(1–3):96–99.
56. Chan A., Manson J., Albert C., et al. Nonsteroidal antiinflammatory drugs, acetaminophen, and the risk of cardiovascular events. Circulation. 2006, 28; 113(12): 1578–87.
57. Dedier J., Stampfer M., Hankinson S., et al. Nonnarcotic analgesic use and the risk of hypertension in US women. Hypertension. 2002, 40(5): 604–608.
58. Forman J., Rimm E., Curhan G. Frequency of analgesic use and risk of hypertension among men. Arch Intern Med. 2007, 26;167(4): 394–399.
59. Алексеева Л.И., Каратеев А.Е., Попкова Т.В. и др. Эффективность и безопасность длительного применения нимесулида у больных остеоартрозом: результаты 12–ти месячного открытого контролируемого исследования ДИНАМО (Длительное Использование Нимесулида при Артрозе Многофакторная Оценка). Научно–практическая ревматология, 2009, 4, 64–72.
60. Antman E., Bennett J., Daugherty A., et al. Use of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs. An Update for Clinicians: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2007; 115: 1634–1642.
61. Dippel D., van Breda E., van der Worp H., et al. Effect of paracetamol (acetaminophen) and ibuprofen on body temperature in acute ischemic stroke PISA, a phase II double–blind, randomized, placebo–controlled trial . BMC Cardiovasc Disord. 2003; 3: 2
62. den Hertog H., van der Worp H., van Gemert H., et al. The Paracetamol (Acetaminophen) In Stroke (PAIS) trial: a multicentre, randomised, placebo–controlled, phase III trial. Lancet Neurol. 2009, 8(5):434–40.
63. Latimer N., Lord J., Grant R., et al. Cost effectiveness of COX 2 selective inhibitors and traditional NSAIDs alone or in combination with a proton pump inhibitor for people with osteoarthritis. BMJ. 2009, 14; 339: 25 – 38.
64. Zyoud S., Awang R., Sulaiman S., Al–Jabi S. Association between gastrointestinal manifestations following acetaminophen poisoning and outcome in 291 acetaminophen poisoning patients. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2010,19(5): 511–517.
65. Dart R., Erdman A., Olson K., et al. Acetaminophen poisoning: an evidence–based consensus guideline for out–of–hospital management. Clin Toxicol (Phila). 2006; 44(1):1–18.
66. Larson A., Polson J., Fontana R. et al. Acetaminophen–induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study. Hepatology. 2005, 42(6): 1364 –1372.
67. Mazer M., Perrone J. Acetaminophen–induced nephrotoxicity: pathophysiology, clinical manifestations, and management. J Med Toxicol. 2008, 4(1): 2–6.
68. Herrero J., Castellano I., Gomez–Martino J., et al. Acute kidney failure caused by paracetamol poisoning. Nefrologia. 2001;21(6):592–595.
69. Kuffner E., Temple A., Cooper K. et al. Retrospective analysis of transient elevations in alanine aminotransferase during long–term treatment with acetaminophen in osteoarthritis clinical trials. Curr Med Res Opin. 2006, 22(11): 2137–2148.
70. Dart R., Kuffner E., Rumack B. Treatment of pain or fever with paracetamol (acetaminophen) in the aloholic patient: a systematic review. Am J Ther., 2000, 7, 123–134.
71. Curhan G., Knight E., Rosner B., et al. Lifetime nonnarcotic analgesic use and decline in renal function in women. Arch Intern Med. 2004, 26; 164(14): 1519–1524.
72. Rexrode K., Buring J., Glynn R., et al. Analgesic use and renal function in men. JAMA. 2001, 18; 286(3): 315–321.
73. Ganry H., Pruvot F., Vesque D., Schmidely N. Liver and renal tolerance to paracetamol: 3 g or 4 g per day? Presse Med. 2001,21;30(15):724–730.
74. Evans M., Fored C., Bellocco R., et al. Acetaminophen, aspirin and progression of advanced chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2009; 24(6): 1908–1918.

.

Добавить комментарий

*